多发性骨髓瘤是血液系统常见恶性肿瘤，多发于60岁以上的老年人群，堪称银发族的“血液杀手”。2023年10月，发表在《Lancet Haematol》的一项在欧洲12个国家的48个学术中心和医院进行的开放标签随机3期试验，调查了达雷妥尤单抗+泊马度胺和地塞米松vs泊马度胺和地塞米松用于复发或难治性多发性骨髓瘤的效果和安全性。

背景：在中位随访16.9个月后进行的APOLLO试验的初步分析显示，与泊马度胺和地塞米松相比，达雷妥尤单抗+泊马度胺和地塞米松显著改善了无进展生存期。在此，研究人员报告APOLLO的最终总生存期和最新的安全性结果。

方法：APOLLO是一项在欧洲12个国家的48个学术中心和医院进行的开放标签随机3期试验，入组标准为，18岁或以上，患有复发或难治性多发性骨髓瘤，ECOG体力状态评分为0~2，接受至少1次既往线次治疗（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂），对1次或多次既往线次的抗髓细胞瘤疗法有部分应答或更好应答，如果仅接受1次既往线次治疗则对来那度胺难治。使用交互式网络响应系统将患者随机分配至（1:1）达雷妥尤单抗+泊马度胺和地塞米松组或泊马度胺和地塞米松组；根据既往治疗线数和国际分期系统疾病分期对患者进行分层。口服泊马度胺（4mg，每日1次；第1~21天）和地塞米松（40mg，每日一次；第1、8、15和22天），在28天的周期给药，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。达雷妥尤单抗（1800mg皮下或16mg/kg静脉）是每周给药一次（第1~2周期），每两周给药一次（第3~6周期），此后每4周给药一次。在意向治疗人群中评估既往报道的无进展生存期的主要终点，和预先计划的总生存期的次要终点。

结果：2017年6月22日~2019年6月13日，304名患者被随机分组：达雷妥尤单抗+泊马度胺和地塞米松组151人，泊马度胺和地塞米松组153人。中位年龄为67岁（IQR，60~72）；143人（47%）为女性，161人（53%）为男性，272人（89%）为白人。中位随访39.6个月（IQR，37.1~43.7）时，达雷妥尤单抗+泊马度胺和地塞米松组以及泊马度胺和地塞米松组的中位总生存期分别为34.4个月（95% CI，23.7~40.3）和23.7个月（19.6~29.4）（HR，0.82（95% CI，0.61~1.11）；P=0.20）。最常见的3~4级治疗突发不良事件是中性粒细胞减少症（达雷妥尤单抗+泊马度胺和地塞米松组103/149例（69%），泊马度胺和地塞米松组76/150例（51%））、贫血贫血（27（18%）vs 32（21%））和血小板减少症（27（18%）vs 28（19%））。达雷妥尤单抗+泊马度胺和地塞米松组以及泊马度胺和地塞米松组分别有80/149人（54%）和60/150人（40%）发生了严重的治疗突发不良事件，最常见的是肺炎（23/149（15%）vs 13/150（9%））；分别有13/149人（9%）和13/150人（9%）发生了导致死亡的治疗突发不良事件，在最后一次治疗剂量后30天内导致死亡的151例不良事件中，被认为与达雷妥尤单抗+泊马度胺和地塞米松组研究治疗相关的为4例（3%）（脓毒性休克1例，脓毒症1例，骨髓衰竭、弯曲杆菌感染和肝功能紊乱1例，肺炎1例），泊马度胺和地塞米松组则没有。

结论：虽然治疗组之间观察到的总生存期差异不显著，但这里报道的长期随访的安全性结果仍然支持在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中使用达雷妥尤单抗+泊马度胺和地塞米松。

（选题审校：胡杨 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Haematol. 2023 Oct;10(10):e813-e824
Subcutaneous daratumumab plus pomalidomide and dexamethasone versus pomalidomide and dexamethasone in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (APOLLO): extended follow up of an open-label, randomised, multicentre, phase 3 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37793772/