单剂belantamab mafodotin vs泊马度胺联合低剂量地塞米松，用于复发或难治性多发性骨髓瘤的有效性和安全性如何呢？2023年10月，发表在《Lancet Haematol》的一项3期、开放标签、随机研究，给出答案。

背景：多发性骨髓瘤仍然无法治愈，并且经过大量预处理的复发或难治性疾病患者很少有好的治疗选择。在一项针对在第二次或以后复发时具有可控的不良事件特征的复发或难治性多发性骨髓瘤患者进行的2期研究中，显示出belantamab mafodotin有前景的结果。研究人员旨在3期环境中评估belantamab mafodotin的安全性和有效性。

方法：在18个国家的108个地点进行的DREAMM-3开放标签3期研究中，患者的入组标准为，证实为多发性骨髓瘤（国际骨髓瘤工作组标准）、ECOG体力状态为0~2的成年患者，曾接受过两次或以上既往线次治疗（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂的两个或多个连续周期），完成既往治疗时或之后60天内进展。使用中央交互响应技术系统（2:1）将参与者随机分配至每21天静脉belantamab mafodotin 2.5mg/kg，或每日口服泊马度胺4.0mg（第1~21天）和在28天的周期中每周地塞米松40.0mg（如果>75岁，则为20.0mg）。根据既往抗CD38治疗、国际分期系统分期和既往治疗次数对随机分组进行分层。主要终点是随机分组的所有患者的无进展生存期。安全性人群包括所有随机分组的接受一剂或多剂研究治疗的患者。

结果：2020年4月2日~2022年4月18日入组患者。截至2022年9月，325名患者被随机分组（belantamab mafodotin组218人，泊马度胺-地塞米松组107人）；184/325人（57%）为男性，141/325人（43%）为女性，246/316人（78%）为白人。中位年龄为68岁（IQR，60~74）。belantamab mafodotin和泊马度胺-地塞米松的中位随访时间分别为11.5个月（5.5~17.6）和10.8个月（5.6~17.1），中位无进展生存期分别为11.2个月（95% CI，6.4~14.5）和7.0个月（4.6~10.6）（HR，1.03（0.72~1.47）；P=0.56）。最常见的3~4级不良事件，belantamab mafodotin组为血小板减少症（49/217，23%）和贫血（35，16%），泊马度胺-地塞米松组为中性粒细胞减少症（34/102，33%）及贫血（18，18%）。分别有94/217人（43%）和40/102人（39%）发生严重不良事件。belantamab mafodotin组无治疗相关死亡，泊马度胺-地塞米松组有1例（1%）脓毒症死亡。

结论：与标准治疗相比，belantamab mafodotin与无进展生存期统计学改善不相关，但没有新的与其使用相关的安全信号。belantamab mafodotin正在复发或难治性多发性骨髓瘤的联合方案中接受测试。

（选题审校：胡杨 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Haematol. 2023 Oct;10(10):e801-e812
Efficacy and safety of single-agent belantamab mafodotin versus pomalidomide plus low-dose dexamethasone in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (DREAMM-3): a phase 3, open-label, randomised study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37793771/