头孢吡肟和哌拉西林-他唑巴坦用于成人急性感染的安全性仍有待研究。2023年10月，发表在《JAMA》的一项研究结果显示，哌拉西林-他唑巴坦治疗并没有增加急性肾损伤或死亡的发生率，而头孢吡肟治疗导致更多的神经功能障碍。

重要性：头孢吡肟和哌拉西林-他唑巴坦通常用于住院成人的经验性感染治疗。尽管哌拉西林-他唑巴坦被假设会导致急性肾损伤，头孢吡肟被假设会引起神经功能障碍，但二者的相对安全性尚未在随机临床试验中得到评估。

目的：确定头孢吡肟和哌拉西林-他唑巴坦的选择是否会影响急性肾损伤或神经功能障碍的风险。

设计、地点和受试者：2021年11月10日至2022年10月7日期间，抗生素对肾脏预后的影响（ACORN）临床试验比较了头孢吡肟与哌拉西林-他唑巴坦对美国学术医疗中心急诊科或重症监护室12小时内由临床医生开具抗假单胞菌抗生素处方的成人患者的疗效。最终随访日期为2022年11月4日。

干预措施：将患者按照1:1的比率随机分配至头孢吡肟或哌拉西林-他唑巴坦治疗。

主要结局和测量指标：主要结局是在第14天达到急性肾损伤或死亡的最高阶段，按从无急性肾损伤到死亡的5级顺序量表进行测量。2个次要结局是第14天内主要肾脏不良事件的发生率以及存活且无谵妄和昏迷的天数。

结果：2511例患者被纳入主要分析（中位年龄，58岁[IQR，43～69岁]；42.7%为女性；16.3%为非西班牙裔黑人；5.4%为西班牙牙裔；94.7%在急诊科纳入；77.2%在纳入时接受万古霉素治疗）。头孢吡肟组和哌拉西林-他唑巴坦组急性肾损伤或死亡的最高阶段没有显著差异；头孢吡肟组85例3期急性肾损伤（n = 1214；7.0%），死亡92例（7.6%），而哌拉西林-他唑巴坦组死亡97例3期急性肾损伤（n = 1297；7.5%），死亡78例（6.0%）（比值比，0.95[95%CI，0.80～1.13]，P = 0.56）。第14天主要肾脏不良事件的发生率在各组之间没有差异（头孢吡肟组124例患者[10.2%]与哌拉西林-他唑巴坦组114例患者[8.8%]；绝对差异为1.4%[95%CI，-1.0%～3.8%]）。头孢吡肟组的患者14天内存活且无谵妄和昏迷的天数更少（哌拉西林-他唑巴坦组平均[SD]为11.9[4.6]天vs 头孢吡肟组12.2[4.3]天；比值比为0.79[95%CI，0.65～0.95]）。

结论和相关性：在这项随机临床试验的住院成人中，哌拉西林-他唑巴坦治疗并没有增加急性肾损伤或死亡的发生率。头孢吡肟治疗导致更多的神经功能障碍。

（选题审校：程吟楚 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA. 2023 Oct 24;330(16):1557-1567.
Cefepime vs Piperacillin-Tazobactam in Adults Hospitalized With Acute Infection: The ACORN Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37837651/