脓毒性休克患者会出现肾上腺素能应激，进而影响心脏、免疫、炎症和代谢途径。β-阻断剂可以减轻儿茶酚胺暴露的不良影响，并与死亡率的降低相关。2023年11月，发表在《JAMA》的一项开放标签多中心随机试验却显示，不支持在接受去甲肾上腺素治疗的明确脓毒性休克患者中使用兰地洛尔管理心动过速。

目的：旨在评估兰地洛尔在心动过速和需要延长（>24小时）血管升压支持的明确脓毒性休克患者中的有效性和安全性。

设计、地点和参与者：进行了一项开放标签多中心随机试验，纳入126名心动过速（心率≥95/min）和明确脓毒性休克的成人（≥18岁），这些成人在英国国家医疗服务体系40个重症监护室中接受连续去甲肾上腺素（≥0.1μg/kg/min）至少24小时。该试验从2018年4月持续到2021年12月，由于可能给受试者带来伤害，于2021年12月提前终止。

干预：63名患者被随机分配至标准治疗组，63人随机分配至兰地洛尔输注组。

主要结局和测量：主要结局是自随机分组至14天的平均序贯器官衰竭评估（SOFA）评分。次要结局包括28天和90天死亡率以及各组的不良事件数。

结果：根据独立数据监测委员会的建议，由于该试验不可能证实为具有获益，并可能具有危害，所以试验提前停止。在计划的340名参与者中，纳入了126人（37%）（平均年龄55.6岁（95% CI，52.7~58.5）；58.7%为男性）。兰地洛尔组和标准治疗组平均（SD）SOFA评分分别为8.8（3.9）和8.1（3.2）（平均差（MD），0.75（95% CI，-0.49~2.0）；P=0.24）。兰地洛尔组自随机分组至第28天的死亡率为37.1%（23/62），标准治疗组为25.4%（16/63）（绝对差异，11.7%（95% CI，-4.4%~27.8%）；P=0.16）。随机分组后的第90天，兰地洛尔组和标准治疗组的死亡率分别为43.5%（27/62）和28.6%（18/63）（绝对差异，15%（-1.7%~31.6%）；P=0.08）。至少发生1例不良事件的患者数量无差异。

结论和意义：在心动过速并接受去甲肾上腺素超过24小时治疗的脓毒性休克患者中，随机分组后的14天，输注兰地洛尔并不能减少SOFA评分测量的器官衰竭。这些结果不支持在接受去甲肾上腺素治疗的明确脓毒性休克患者中使用兰地洛尔管理心动过速。

（选题审校：程吟楚 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA. 2023 Nov 7;330(17):1641-1652
Landiolol and Organ Failure in Patients With Septic Shock: The STRESS-L Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37877587/