需要具有替代菌株成分的COVID-19疫苗，以提供针对新出现的SARS-CoV-2变异毒株的广泛保护。2023年11月，发表在《Lancet Respir Med》的一项3期、平行、随机、改良双盲、安慰剂对照试验，调查了二价SARS-CoV-2重组蛋白疫苗作为两针初级系列疫苗在奥密克戎（B.1.1.529）变异株循环期间的临床疗效和安全性。

目的：本研究旨在描述二价SARS-CoV-2重组蛋白疫苗作为两针初级系列疫苗在奥密克戎（B.1.1.529）变异株循环期间的临床疗效和安全性。

方法：在8个国家（哥伦比亚、加纳、印度、肯尼亚、墨西哥、尼泊尔、乌干达和乌克兰）的54个临床研究中心对18岁或以上的成人进行了一项3期、平行、随机、改良双盲、安慰剂对照试验。受试者从社区中招募，并使用交互式应答技术系统（1:1）随机分配，接受2次肌内0.5 mL注射，间隔21天，注射二价疫苗（5μg原始[D614]和5μgβ[B.351]变异刺突蛋白，含AS03佐剂）或安慰剂（0.9%生理盐水）。所有受试者、结果评估员和进行分析的实验室工作人员都对分组分配不知情；参与疫苗制备和管理的人知情。受试者按年龄（18～59岁和≥60岁）和基线SARS-CoV-2快速血清诊断测试阳性进行分层。症状性COVID-19被定义为实验室确诊（通过核酸扩增测试或PCR测试）的具有COVID-19-样疾病症状的COVID-19。主要疗效终点是二价疫苗在第二次注射（第2剂）后至少14天预防有症状的COVID-19的临床疗效。对所有至少注射一次研究疫苗或安慰剂的受试者进行了安全性评估。该试验已在ClinicalTrials.gov（NCT04904549）上注册，并停止招募。

研究结果：在2021年10月19日至2022年2月15日期间，13002例受试者被招募并随机分配接受第一剂研究疫苗（n=6512）或安慰剂（n=6490）。12924例受试者（疫苗组6472人，安慰剂组6452人）至少接受了1剂研究注射，其中7542人（58.4%）为男性，9693人（75.0%）为SARS-CoV-2非初次感染者。在这12924例受试者中，11543人（89.3%）接受了两种研究注射（疫苗组5788人，安慰剂组5755人）。第2剂后的疗效评估人群包括11416例受试者（疫苗组5736人，安慰剂组5680人）。中位随访时间为第1剂后85天（IQR 50～95）和第2剂后58天（29～70）。第2剂接种后至少14天，报告了121例有症状的COVID-19病例（疫苗组32例，安慰剂组89例），总体疫苗有效性为64.7%（95%CI 46.6～77.2）。SARS-CoV-2非初次感染者中，针对有症状COVID-19的疫苗有效性分别为75.1%（95%CI 56.3～86.6），而针对SARS-CoV-2初次感染者的疫苗有效性为30.9%（-39.3～66.7）。病毒基因组测序在121例病例中的68例（56.2%）中鉴定出感染菌株（63例为奥密克戎[BA.1和BA.2]；4例为德尔塔；1例为奥密克戎合并德尔塔）。疫苗组有4例（＜0.1%）受试者和安慰剂组有7例（0.1%）受试者报告了即时自发不良事件。疫苗组的4例（＜0.1%）受试者和安慰剂组的6例（＜1%）受试者报告了在任何注射后30分钟内即刻出现的自发不良反应。在有可用数据的反应原性亚组中，2420例疫苗接种者中有1398例（57.8%）和2403例安慰剂接种者中的983例（40.9%）在任何注射后7天内发生了自发反应（注射部位自发反应和自发全身反应）。2420例疫苗接种者中的196例（8.1%；95% CI 7.0～9.3）和2403例安慰剂接种者中有118人（4.9%；4.1～5.9）在任何注射后7天内报告了3级诱导反应，疫苗组在第1剂和第2剂后的频率相当。疫苗组30例（0.5%）受试者和安慰剂组26例（0.4%）受试者至少发生1次严重不良事件。在两个研究组中，特别关注的不良事件和死亡的比例均低于0.1%。没有任何特别关注的不良事件、严重不良事件或死亡被认为与治疗相关。没有血栓形成伴血小板减少综合征、心肌炎、心包炎、贝尔麻痹、格林-巴利综合征或其他免疫介导疾病的报告。

阐释：在流行的当代奥密克戎变异株的流行病学背景下，二价变异株疫苗对有症状的SARS-CoV-2感染提供了异源防护。这些结果表明，使用非优势毒株抗原开发的疫苗可以对新出现的严重SARS-CoV-2变种提供交叉防护，尽管需要进一步研究。

（选题审校：姜丹 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Respir Med. 2023 Nov;11(11):975-990
Efficacy of a bivalent (D614 + B.1.351) SARS-CoV-2 recombinant protein vaccine with AS03 adjuvant in adults: a phase 3, parallel, randomised, modified double-blind, placebo-controlled trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37716365/