由于脑出血、脑室内出血、蛛网膜下腔出血或硬膜下出血引起的自发性（非创伤性）颅内出血（ICH）的成人有主要不良心血管事件的巨大风险。2023年12月，英国、加拿大、法国等国学者发表在《Lancet Neurol》的随机试验的前瞻性个体参与者数据Meta分析，考察了口服抗凝药在自发性ICH后房颤患者中的影响。

背景：口服抗凝药预防房颤合并自发性ICH患者主要不良心血管事件的安全性和有效性尚不确定。研究者计划评估自发性ICH合并房颤患者开始vs避免口服抗凝的影响。

方法：这项前瞻性Meta分析于2023年6月23日使用Cochrane系统评价（CD012144）的策略检索了文献数据库和试验注册。临床试验的入组标准为，注册试验，随机分组，纳入自发性ICH合并房颤的参与者，这些参与者被分配至开始长期使用任何口服抗凝药或避免口服抗凝药（即安慰剂、开放对照、另一种抗凝药或预防主要不良心血管事件的另一种干预）。使用Cochrane偏倚风险工具评估试验的入组标准。在2028年正在进行的试验完成之前，向已完成试验的首席研究人员寻求未选择退出数据共享的个体参与者数据。首要结局为任何卒中或心血管死亡。在每项试验提供的意向治疗数据集的随访期中结局事件首次发生的时间，使用个体参与者数据创建了Cox回归模型，之后使用固定效应逆方差模型进行Meta分析，生成95% CI的风险比（HR）汇总估计值。

结果：识别出4项符合条件的试验；其中3项仅限于房颤和ICH（SoSTART，203人）或ICH（APACHE-AF，101人；NASPAF-ICH，30人）参与者，1项纳入既往有ICH的参与者亚组（ELDERCARE-AF，80人）。在排除了两名选择退出数据共享的参与者后，纳入了412名参与者（310人（75%）为75岁或以上，249人（60%）CHA2DS2-VASc评分≤4，163人（40%）CHA2DS2-VASc评分>4）。209/212名（99%）被分配至开始口服抗凝药的参与者接受了直接口服抗凝药干预，对照组为被分配中避免口服抗凝药，其中67/200名（33%）参与者使用抗血小板单药治疗。开始口服抗凝药组和避免口服抗凝药组分别有29/212人（14%）和43/200人（22%）发生任何卒中或心血管死亡的首要结局（汇总HR，0.68（95% CI，0.42~1.10）；I2=0%）。口服抗凝降低了缺血性主要不良心血管事件的风险（9/212（4%） vs 38/200（19%）；汇总HR，0.27（0.13~0.56）；I2=0%）。出血性主要不良心血管事件（15/212（7%）vs 9/200（5%）；汇总HR，1.80（0.77~4.21）；I2=0%）、任何原因死亡（38/212（18%）vs 29/200（15%）；1.29（0.78~2.11）；I2=50%）或1年后死亡或依赖（78/147（53%）vs 74/145（51%）；汇总OR，1.12（0.70~1.79）；I2=0%）均无显著性增加。

结论：对于房颤合并ICH患者，口服抗凝药对任何卒中或心血管死亡（包括总体和亚组）、出血性主要不良心血管事件和功能结局的风险均具有不确定的影响。口服抗凝药降低了缺血性主要不良心血管事件风险，这可以为临床实践提供信息。这些结果应鼓励招募人员参加并完成正在进行的试验。

（选题审校：闫盈盈 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Neurol. 2023 Dec;22(12):1140-1149
Effects of oral anticoagulation in people with atrial fibrillation after spontaneous intracranial haemorrhage (COCROACH): prospective, individual participant data meta-analysis of randomised trials
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37839434/