头孢他啶是一种非肠道广谱头孢菌素，常用作对抗包括铜绿假单胞菌在内的革兰氏阴性菌的关键抗生素。2023年12月，法国学者发表在《J Antimicrob Chemother》的一项研究，旨在优化肥胖ICU患者的头孢他啶剂量。

背景：头孢他啶常用作重症患者抗铜绿假单胞菌的关键抗生素。ICU患者的抗生素药代动力学发生了严重改变且具有差异化，导致抗生素浓度降低，并造成潜在不良结局。包括肥胖和肾功能在内的几个因素可能影响药代动力学。因此，本研究旨在评估ICU患者中肥胖和肾功能对头孢他啶血浆浓度和给药剂量的影响。

方法：纳入6个ICU的所有接受连续输注头孢他啶并进行治疗药物监测评估的连续成年患者。肥胖的定义为BMI≥30kg/m²。肾小球滤过率（GFR）通过慢性肾疾病流行病学协作公式进行估算。头孢他啶推荐的血浆浓度目标为35~80mg/L。

结果：共有纳入平均体重为90（±25）kg的98名患者（45名肥胖患者）。平均GFR为84.1（±40.4）mL/min/1.73m2。仅48.0%的患者达到了推荐的头孢他啶血浆浓度，中位给药剂量为6g/天。与非肥胖患者相比，尽管给药剂量相似（5.83g/天 vs 5.52g/天；P=0.2529），但肥胖患者具有较低的头孢他啶血浆浓度（37.8 vs 56.3mg/L；P=0.0042）。尽管头孢他啶给药剂量为6.6（±0.8）g/天，但几乎所有肾清除率增强的患者都剂量不足。无论GFR如何，基于体重的头孢他啶给药剂量似乎可以减轻这种与肥胖相关的差异。

结论：肥胖ICU患者需要显著较高剂量的头孢他啶才能达到目标范围。可以基于体重和GFR考虑个体化的剂量方案。将来应进行前瞻性研究，以证实这种个体化给药方法。

（选题审校：应颖秋 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Antimicrob Chemother. 2023 Dec 1;78(12):2968-2975
Towards optimization of ceftazidime dosing in obese ICU patients: the end of the 'one-size-fits-all' approach?
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37919244/