在不进行化疗的情况下治疗不可切除的局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC），度伐利尤单抗联合同步治疗性放疗后度伐利尤单抗的疗效和安全性如何？2023年11月，日本学者发表在《JAMA Oncol》的DOLPHIN 2期非随机对照试验，考察了度伐利尤单抗+同步放疗治疗局部晚期NSCLC的疗效和安全性。

重要性：同步放化疗后给予度伐利尤单抗是不可切除的局部晚期NSCLC的标准治疗；然而，20%~30%的患者在同步放化疗期间因不良事件（AE）而未接受度伐利尤单抗。此外，放疗和免疫疗法具有协同作用。

目的：旨在调查在无化疗的情况下，度伐利尤单抗免疫治疗+同步放疗后度伐利尤单抗维持治疗用于局部晚期NSCLC的疗效和安全性。

设计、地点和参与者：2019年9月13日~2022年5月31日，在日本12家机构进行了多中心、单臂DOLPHIN（度伐利尤单抗（MEDI4736）+同步放疗治疗局部晚期NSCLC患者的II期研究）非随机对照试验。初次登记阶段的参与者包括74名程序性细胞死亡配体1（PD-L1）阳性、不可切除、局部晚期NSCLC患者。该分析于2022年6月1日~2022年10月31日进行。

干预：患者接受放疗（60 Gy），同时联合度伐利尤单抗免疫治疗和维持治疗。度伐利尤单抗的给药方案为每2周10mg/kg为期1年。

主要结局和测量指标：首要终点为通过独立中心审查评估的12个月时无进展生存（PFS）率，使用Kaplan-Meier方法进行估计，并使用Greenwood公式计算的90% CI。关键次要终点为PFS、客观缓解率、治疗完成率和AE。

结果：35名患者（中位（范围）72（44~83）岁；31人（88.6%）为男性）的数据纳入可评估人群的全分析集中。12个月时的PFS率为72.1%（90% CI，59.1%~85.1%），中位随访22.8个月（范围，4.3~31.8）时的中位PFS为25.6个月（95% CI，13.1个月~不可估计）。97.1%的患者完成了预定的放疗。经证实的客观缓解率为90.9%（95% CI，75.7%~98.1%），治疗完成率为57.6%（95% CI，39.2%~74.5%）。安全性分析集中评估的34名患者中，18人（52.9%）发生3或4级不良事件，2人（5.9%）发生5级不良事件。23人（67.6%）发生肺炎或任何级别放射性肺炎，4人（11.8%）发生3或4级。

结论和意义：这项2期非随机对照试验的结果提示，对于PD-L1阳性、不可切除、局部晚期NSCLC患者，度伐利尤单抗免疫疗法联合治疗性放疗是一种有前景的治疗方法，且AE可耐受，适合作为3期临床试验的研究治疗。

（选题审校：胡杨 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Oncol. 2023 Nov 1;9(11):1505-1513
Durvalumab Plus Concurrent Radiotherapy for Treatment of Locally Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: The DOLPHIN Phase 2 Nonrandomized Controlled Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37676681/