弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人最常见的淋巴瘤，但一线免疫化疗未能在约1/3的患者中产生持久的应答。由于肿瘤细胞经常重新编程其代谢，本研究考察了谷氨酰胺分解（一种转化谷氨酰胺产生能量和各种代谢产物的途径）对DLBCL细胞生长的重要性。相关结果发表在2023年12月的《Blood Adv》上。

在DLBCL活检样本和细胞系中有力地检测到谷氨酰胺-1（GLS1）的表达。GLS1的药理学抑制和基因敲除均诱导DLBCL细胞的细胞死亡，无论其亚型分类如何，而原代B细胞未受影响。有趣的是，GLS1的抑制不仅导致三羧酸循环的中间体水平降低，而且导致活性氧的线粒体强积累。用α-酮戊二酸或抗氧化剂α-生育酚补充可减轻DLBCL细胞的氧化应激，并消除了GLS1抑制后的细胞死亡，这表明谷氨酰胺分解在保护细胞免受氧化应激中起着重要作用。

此外，GLS1抑制剂CB-839与治疗性BCL2抑制剂ABT-199的组合不仅诱导了大量活性氧（ROS）的产生，而且表现出高度协同的细胞毒性，这表明同时靶向GLS1和BCL2可以代表DLBCL患者的一种新的治疗策略。

（选题审校：郭琦 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Blood Adv. 2023 Dec 26;7(24):7433-7444.
Inhibition of glutaminase-1 in DLBCL potentiates venetoclax-induced antitumor activity by promoting oxidative stress
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37934892/