2023年12月，中国学者发表在《JAMA》的ORIENT-16随机临床试验，考察了信迪力单抗联合化疗用于不可切除的胃或胃食管交界癌的有效性和安全性。

重要性：全球每年有100多万人被诊断出胃癌和胃食管交界癌，但几乎没有有效的治疗方法。信迪力单抗是一种与程序性细胞死亡1（PD-1）结合的重组人IgG4单克隆抗体，与化疗联合使用已显示出良好的有效性。

目的：旨在比较信迪力单抗联合化疗vs安慰剂联合化疗治疗的不可切除局部晚期或转移性胃癌或胃食管交界癌患者的总生存期。也比较了PD配体1（PD-L1）联合阳性评分（CPS）为5或以上（范围1~100）的患者子集。

设计、地点和参与者：2019年1月3日~2020年8月5日，在中国62家医院进行一项随机、双盲、安慰剂对照、3期临床试验，招募了650名不可切除的局部晚期或转移性胃癌或胃食管交界腺癌患者。2021年6月20日进行末次随访。

干预：以1:1的比例将患者随机分为两组：每3周信迪力单抗（327人）或安慰剂（323人）联合卡培他滨和奥沙利铂（XELOX方案），最多6个周期。信迪力单抗或安慰剂+卡培他滨的维持治疗可持续2年。

主要结局和测量指标：首要终点为随机分组后的总生存时间。

结果：650名患者（平均年龄59岁；483人（74.3%）为男性）中，信迪力单抗联合化疗组327人，安慰剂联合化疗组323人。随机分组患者中，397人（61.1%）的肿瘤的PD-L1 CPS为5或以上；563人（86.6%）停止研究治疗，388人（59.7%）死亡；1名患者（＜0.1%）失访。所有随机分组患者中，与安慰剂相比，信迪力单抗改善了总生存期（中位15.2 vs 12.3个月；分层HR，0.77（95% CI，0.63~0.94）；P=0.009）。在CPS为5或以上的患者中，与安慰剂相比，信迪力单抗改善了总生存期（中位18.4 vs 12.9个月；HR，0.66（0.50~0.86）；P=0.002）。最常见的3级或以上治疗相关不良事件是血小板计数下降（信迪力单抗vs安慰剂：24.7% vs 21.3%）、中性粒细胞计数下降（20.1% vs 18.8%）和贫血（12.5% vs 8.8%）。

结论和意义：一线化疗治疗的不可切除的局部晚期或转移性胃和胃食管交界腺癌患者中，与安慰剂相比，信迪力单抗显著改善了所有患者以及CPS为5或以上患者的总生存期。

（选题审校：程吟楚 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA. 2023 Dec 5;330(21):2064-2074
Sintilimab Plus Chemotherapy for Unresectable Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer: The ORIENT-16 Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38051328/