FMS样酪氨酸激酶3-内部串联重复（FLT3-ITD）存在于30%的新确诊成人急性髓性白血病（AML）患者中。2023年12月，澳大利亚和美国学者发表在《Blood》的一项ALLG的随机、安慰剂对照研究，考察了索拉菲尼+强化化疗用于新确诊的FLT3-ITD AML的疗效。

索拉非尼维持治疗可改善FLT3-ITD AML患者造血细胞移植（HCT）后的结局。虽然索拉非尼+强化化疗取得了良好的结局，但随机数据有限。这项安慰剂对照2期研究将102名患者（18~65岁）以2:1的比例随机分配至索拉非尼vs安慰剂（第4~10天）联合强化诱导组：第1~3天伊达比星12mg/m2+第1、3、5、7天（18~55岁）1.5g/m2每天两次或第1~7天（56~65岁）100mg/m2阿糖胞苷，之后巩固和维持治疗12个月（排除HCT后）。改良意向治疗最终分析排除4名患者（3人未开始治疗，1人FLT3-ITD阴性）。

两组患者的完全缓解（CR）率/血液学不完全恢复的CR率都很高（索拉非尼，78%/9%；安慰剂，70%/24%）。49.1个月的中位随访期，索拉非尼未改善无事件生存期（EFS）的首要终点（2年EFS率：47.9% vs 45.4%；HR，0.87；95% CI，0.51~1.51；P=0.61）。索拉非尼组和安慰剂组两年总生存率（OS）分别为67%和58%（HR，0.76；95% CI，0.42~1.39）。对于首次缓解后接受HCT的患者，索拉非尼组和安慰剂组的2年OS分别为84%和67%（HR，0.45；95% CI，0.18~1.12；P=0.08）。探索性分析中，诱导后FLT3-ITD可测量残留病（MRD）阴性状态（<0.001%）与2年OS的改善相关（83% vs 60%；HR，0.4；95% CI，0.17~0.93；P=0.028）。

总之，这项研究并不支持在未经筛选的FLT3-ITD AML患者中常规使用移植前索拉非尼+化疗。

（选题审校：胡杨 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Blood. 2023 Dec 7;142(23):1960-1971
Sorafenib plus intensive chemotherapy in newly diagnosed FLT3-ITD AML: a randomized, placebo-controlled study by the ALLG
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37647654/