有效的抗病毒药物和单克隆抗体可加速病毒清除，防止早期COVID-19发展为严重疾病和死亡。2024年1月，发表在《Lancet Infect Dis》的一项研究比较了莫努匹拉韦与利托那韦增强的奈玛特韦对早期症状COVID-19患者的抗病毒疗效。

背景：莫诺拉韦和利托那韦增强的奈玛特韦是COVID-19的两种主要口服抗病毒治疗方法，但尚未直接比较二者在患者中的抗病毒活性。这项正在进行的平台试验旨在使用病毒清除率作为抗病毒效果的衡量标准，比较不同的抗病毒治疗方法。

方法：PLATCOV是一项开放标签、多中心、2期、随机、对照、适应性药效学平台试验，在泰国、巴西、巴基斯坦和老挝进行。本文报道的试验部分在泰国曼谷玛希隆大学热带医学院热带病医院进行。招募了18～50岁早期症状性COVID-19（症状＜4天）低风险成人患者。符合条件的患者通过集中的网络应用程序使用分组随机分配到7个治疗组中的一个：莫诺拉韦、利托那韦增强的奈玛特韦、casirivimab-imdevimab、tixagevimab-cilgavimab、法匹拉韦，氟西汀，或无研究药物。非研究药物组在任何时候都至少由20%的患者组成，在积极治疗组中采用统一的随机化比例。同时随机分配的莫诺拉韦、利托那韦增强的奈玛特韦的结果，以及没有研究药物组的报告。主要终点是在改良意向治疗人群（定义为随访时间超过2天的患者）中评估的口咽病毒清除率。对所有至少使用1剂药物的受试者进行了安全性评估。病毒清除率是在贝叶斯分层线性模型下得出的，该模型适用于1周内每天采集的标准化重复口咽拭子洗脱液中的log10病毒密度（18次测量）。与没有药物相比，病毒清除加速20%以上概率超过0.9的治疗组与平台目前最有效的药物相比进入了非劣效性比较（非劣效范围为10%）。

研究结果：2022年6月6日至2023年2月23日期间，有209例泰国患者被纳入研究，并同时随机分配至莫诺拉韦（n=65）、利托那韦增强的奈玛特韦（n=59）或无研究药物（n=85）。129例（62%）为女性，80例（38%）为男性。与无研究药物组相比，莫诺拉韦的病毒清除率提高了37%（95%CI 16～65），利托那韦增强的奈玛特韦的病毒清理率提高了84%（54～119）。在非劣效性比较中，莫诺拉韦的病毒清除率比利托那韦增强的奈玛特韦降低了25%（10～38）。当莫诺拉韦与利托那韦增强的奈玛特韦相比达到10%的预先指定的劣效范围时，将其从研究平台上移除。使用利托那韦增强的奈玛特韦时，病毒清除半衰期的中位估计值为8.5小时（IQR 67～10.1），使用莫诺拉韦时为11.6小时（8.6～15.4），不使用研究药物时为15.5小时（11.9～21.2）。与非研究药物组（84例中1例[1%]；p=0.018）或莫诺拉韦组（65例中1例[2%]；p=0.051）相比，奈玛特韦组（58例中6例[10%]）出现病毒反弹的频率更高。莫诺拉韦后持续感染的病毒突变（与基线时相比，9例患者中有3例在7天或7天以上采集的样本中单核苷酸多态性数量增加）多于奈玛特韦（3例患者中为0例）或无研究药物（19例患者中0例）。任何报告的治疗组均未出现3级或以上不良事件或严重不良事件。

阐释：莫诺拉韦和利托那韦增强的奈玛特韦都能加速COVID-19患者的口咽SARS-CoV-2病毒清除，但利托那韦增强的奈玛特韦的抗病毒效果明显更大。口咽病毒清除率的测量为COVID-19患者抗病毒药物的评估和比较提供了一种快速且耐受性良好的方法。应在其他急性病毒性呼吸道感染中进行评估。

（选题审校：应颖秋 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Infect Dis. 2024 Jan;24(1):36-45
Antiviral efficacy of molnupiravir versus ritonavir-boosted nirmatrelvir in patients with early symptomatic COVID-19 (PLATCOV): an open-label, phase 2, randomised, controlled, adaptive trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37778363/