2024年1月，丹麦和挪威学者发表在《Ann Intern Med》的一项基于人群的队列研究，考察了噻嗪类药物诱导的低钠血症的累积发病率。

背景：根据药品说明书，噻嗪类药物诱导的低钠血症的频率未知或罕见到极罕见（即<10000~<1/100），但确切的负担尚不清楚。

目的：旨在评估在常规临床实践中使用噻嗪类利尿剂vs非噻嗪类降压药，低钠血症累积发生率的增加。

设计：使用目标试验模拟进行基于人群和注册的队列研究。

地点：丹麦，2014年1月1日~2018年10月31日。

参与者：在40岁或以上的人群中模拟了两项目标试验，这些人群最近没有任何降压药物的处方，既往无低钠血症，并且有资格接受所研究的降压治疗。第一项目标试验模拟比较了新使用苄氟甲嗪（BFZ）vs钙通道阻滞剂（CCB）。第二项目标试验模拟比较了新使用氢氯噻嗪+肾素-血管紧张素系统抑制剂（HCTZ-RASi；即联合药丸）vs仅RASi。

测量指标：使用稳定的治疗加权逆概率生存曲线，钠水平低于130mmol/L的两年累积发生率。

结果：研究比较了37786名BFZ新使用者和44963名CCB新使用者和11943名HCTZ RASi新使用者和85784名RASi新使用者。BFZ和HCTZ-RASi的2年低钠血症累积发生率分别为3.83%和3.51%。BFZ和CCB的风险差异为1.35%（95% CI，1.04%~1.66%），HCTZ-RASi和RASi的风险差异为1.38%（1.01%~1.75%）；随着年龄的增长和合并症负担的增加，风险差异更大。自治疗开始后的前30天，各自的风险比分别为3.56（2.76~4.60）和4.25（3.23~5.59），1年后分别为1.26（1.09~1.46）和1.29（1.05~1.58）。

局限性：该研究假设，填充处方等于药物使用，很可能存在残余混杂。

结论：与药品说明书显示的相比，噻嗪类利尿剂初始治疗表明具有更高的低钠血症风险，尤其是治疗的前几个月。

（选题审校：门鹏 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Ann Intern Med. 2024 Jan;177(1):1-11
Cumulative Incidence of Thiazide-Induced Hyponatremia : A Population-Based Cohort Study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38109740/