梅毒是一种发病率不断上升的性传播感染，其治疗面临着药物短缺、随机试验数据匮乏、缺乏青霉素过敏孕妇非青霉素替代品（除脱敏外）、神经梅毒和先天性梅毒的长期肠外给药以及大环内酯类耐药性等挑战。利奈唑胺在体外和家兔模型中对梅毒病原体梅毒螺旋体具有活性。2024年1月，发表在《Lancet Infect Dis》的一项多中心、开放标签、非劣效性、随机对照试验却显示，利奈唑胺治疗成人早期梅毒，效果或让人失望。

目的：本研究旨在评估利奈唑胺治疗成人早期梅毒的疗效，并与标准治疗苄星青霉素G（BPG）进行比较。

方法：开展了一项多中心、开放标签、非劣效性、随机对照试验，以评估利奈唑胺与BPG治疗早期梅毒的疗效。在Catalonia（西班牙）的一家公立医院的1个STI病房和2个STI社区诊所招募了血清学或分子学证实为梅毒（原发性、继发性或早期潜伏性）的受试者。使用计算机生成的模块随机化列表以1:1的比例随机分配受试者，每个模块有6个受试者，接受口服利奈唑胺（600 mg，每天1次，持续5天）或肌内注射BPG（单剂量240万国际单位），并评估体征和症状（每周1次，直到第6周以及第12周、第24周和第48周）以及非密螺旋体抗体的反应抗体滴度（第12周，第24周，和第48周）。

主要终点是治疗应答，使用包括临床应答、血清学应答和无复发的复合终点，对其进行评估。治疗开始后，在2周时对原发性梅毒，6周时对继发性梅毒的临床应答进行评估。血清学治愈被定义为在12周、24周或48周的任何一个时间点，快速血浆反应抗体滴度或血清逆转下降4倍。无复发被定义为复发梅毒中存在不同分子序列类型的梅毒螺旋体。如果治疗应答率差异的双侧95% CI的下限高于-10%，则显示为非劣效性。在符合方案的人群中进行主要分析。该试验在ClinicalTrials.gov（NCT05069974）上注册，中期分析后因无效而停止。

研究结果：2021年10月20日至2022年9月15日期间，62例患者接受了资格评估，59例患者被随机分配至利奈唑胺（n=29）或BPG（n=30）。在符合方案的人群中，经过48周的随访，利奈唑胺组27例受试者中19例（70%）（95%CI 49.8～86.2）对治疗有应答，BPG组28例受试者中28例（100%）（87.7～100.0）对治疗有应答（治疗差异-29.6，95%CI -50.5～-8.8），不符合非劣效标准。两个治疗组的药物相关不良事件（均为轻度或中度）数量相似（利奈唑胺组29例中有5例[17%]，95%CI 5.8～35.8，BPG组30例中5例[17%]，95%CI 5.6～34.7）。随访期间未报告严重不良事件。

阐释：与BPG相比，每天利奈唑胺600 mg持续5天的疗效不符合非劣效标准，因此，该治疗方案不应用于治疗早期梅毒患者。
 

（选题审校：应颖秋 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Infect Dis. 2024 Jan 8:S1473-3099(23)00683-7
Oral linezolid compared with benzathine penicillin G for treatment of early syphilis in adults (Trep-AB Study) in Spain: a prospective, open-label, non-inferiority, randomised controlled trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38211601/