奥氮平是一种有效的止吐剂，但当以标准剂量给药时，可能会导致白天嗜睡。2024年2月，发表在《Lancet Oncol》的一项单中心、开放标签、非劣效性、随机、对照3期研究显示，对于预防实体瘤患者高致吐化疗引起的恶心和呕吐，奥氮平2.5 mg的止吐效果非劣效于10.0 mg，并可减少日间嗜睡的发生。

目的：研究人员旨在实体瘤患者中比较高致吐化疗后低剂量vs标准剂量奥氮平的疗效。

方法：这是一项在印度三级治疗转诊中心（Tata Memorial中心，孟买Homi Bhabha国家研究所）进行的单中心、开放标签、非劣效性、随机、对照3期研究。纳入年龄13～75岁、东方肿瘤协作组体力状态0～2、接受阿霉素-环磷酰胺或大剂量顺铂治疗的实体瘤患者。患者被随机分配（1:1），区块随机化（大小为2或4），并按性别、年龄（≥55岁或<55岁）和化疗方案进行分层，每日接受低剂量（2.5 mg）口服奥氮平或标准剂量（10 mg）口服奥氮平，持续4天，并联合三联止吐方案。研究人员对治疗分配不知情，但患者知晓自身分组。主要终点指标是完全控制，定义为在改良意向治疗（mITT）人群（即，接受方案指定治疗的所有符合条件的患者，不包括有资格违规行为和随机化后撤回知情同意的患者）中评估的整个阶段（0～120小时）无呕吐发作、无抢救药物和无或轻度恶心。感兴趣的安全性终点指标是白天嗜睡。如果治疗组之间完全控制比例差异的单侧95%置信区间的上限排除了10%的非劣效性界限，则显示为非劣效。本研究已在印度临床研究注册中心注册，编号为CTRI/2021/01/030233，这是最终数据分析。

结果：2021年2月9日～2023年5月30日，356名患者接受了资格预审，其中275名患者被纳入并随机分配（134名患者被分配至奥氮平2.5 mg组，141名患者被随机分配至奥氮平10 mg组）。267例患者（2.5 mg组132例，10 mg组135例）被纳入mITT人群，其中252例（94%）为女性，15例（6%）为男性，242例（91%）患有乳腺癌。奥氮平2.5 mg组132例患者中有59例（45%）在整个阶段完全控制，而奥氮平10 mg组135例患者中59例（44%）完全控制（差异-1.0%[单侧95%CI -100.0～9.0]；p=0.87）。在整个阶段，奥氮平2.5 mg组任何级别的日间嗜睡患者（132例中86例[65%]vs 135例中121例[90%]；p＜0.0001）和第1天严重嗜睡患者（6例[5%]vs 54例[40%]；p＜0.0001）均显著低于奥氮平10 mg组。

解释：研究结果表明，奥氮平2.5 mg的止吐效果非劣效于10.0 mg，并可减少接受高致吐化疗患者的日间嗜睡的发生，应被视为一种新的治疗标准。

（选题审校：吴紫阳 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Oncol. 2024 Feb;25(2):246-254.
Low-dose versus standard-dose olanzapine with triple antiemetic therapy for prevention of highly emetogenic chemotherapy-induced nausea and vomiting in patients with solid tumours: a single-centre, open-label, non-inferiority, randomised, controlled, phase 3 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38224701/