一种二价新冠疫苗对预防BA.4/5和XBB相关感染的有效性仍然未知。2023年12月，发表在《Lancet Respir Med》的一项研究结果显示，既往仅接种野生型疫苗对COVID-19几乎没有保护作用，包括住院患者。BNT162b2 BA.4/5二价加强剂恢复了对一系列COVID-19结局的保护。

背景：在美国和全球其他地区，奥密克戎变异株XBB最近已经取代BA.4/5成为主要的奥密克戎亚型。尽管XBB亚型有免疫逃避的初步迹象，但很少有数据描述二价COVID-19疫苗的实际有效性，特别是针对XBB相关疾病。这项研究旨在研究BioNTech BNT162b2 BA.4/5二价疫苗对18岁或以上成人BA.4/5相关和XBB相关疾病的有效性。

方法：在这项检测阴性的病例对照研究中，研究人员使用来自Kaiser Permanente南加州卫生系统成员的电子健康记录数据，评估BNT162b2 BA.4/5二价疫苗的有效性，这些成员年龄在18岁或以上，接受了至少两剂野生型COVID-19 mRNA疫苗。参与者在2022年8月31日～2023年4月15日因急性呼吸道感染寻求治疗，并通过PCR检测进行了SARS-CoV-2检测。评估了对与急性呼吸道感染相关的危重疾病（入住重症监护病房[ICU]、机械通气或住院患者死亡）、住院、急诊科或紧急治疗就诊的相对疫苗有效性（≥2剂野生型mRNA疫苗加BNT162b2 BA.4/5二价加强剂vs≥2剂单独野生型mRNA疫苗）和绝对疫苗有效性（与未接种疫苗的个体相比）。根据人口统计学和临床因素调整后的逻辑回归模型得出的门诊患者的比值比。研究人员根据奥密克戎亚型（可能与BA.4/5相关vs可能与XBB相关）、接受二价加强剂的时间、年龄组、接受野生型剂量的数量和免疫功能低下状态，对住院、急诊科或急诊就诊和门诊就诊的疫苗有效性估计进行分层。

结果：对123419例病例（24246例COVID-19病例和99173例检测阴性对照）进行了分析，包括4131例危重疾病（住院患者的一部分）、14529例住院患者、63566例急诊科或急诊就诊以及45324例门诊患者。BA相关病例20555例，XBB相关病例3691例。在调整后的分析中，与单独接受至少两剂野生型mRNA疫苗的患者相比，接受BNT162b2 BA.4/5二价加强剂的患者对危重疾病的相对疫苗有效性增加了50%（95% CI 23～68），对住院的相对疫苗有效性增加了39%（28～49），对急诊科或急诊就诊的相对疫苗有效性增加了35%（30～40），对门诊就诊的相对疫苗有效性增加了28%（22～-33）。在接种疫苗后0～3个月至4～7个月期间，二价加强剂有效性的减弱在门诊结果中很明显，但在危重疾病、住院、急诊科或紧急治疗结果中未发现。与BA.4/5相关感染相比，BNT162b2 BA.4/5二价加强剂治疗住院患者XBB相关感染的相对有效性为56%（95% CI 12～78）vs 40%（27～50）；对急诊科或紧急治疗的相对有效性为34%（21～45岁）vs 36%（30～41岁）；对门诊患者的相对有效性为29%（19～38）vs 27%（20～33）。

解释：到2023年4月中旬，既往仅接种野生型疫苗对COVID-19几乎没有保护作用，包括住院患者。BNT162b2 BA.4/5二价加强剂恢复了对一系列COVID-19结局的保护，包括对XBB相关亚型的保护，其中对住院和危重疾病的保护最为明显。

（选题审校：姜丹 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Respir Med. 2023 Dec;11(12):1089-1100.
Effectiveness of BNT162b2 BA.4/5 bivalent mRNA vaccine against a range of COVID-19 outcomes in a large health system in the USA: a test-negative case-control study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37898148/