C5抑制剂在有创或无创机械通气的重症COVID-19住院患者中的疗效有待评估。2023年12月，发表在《Lancet Respir Med》的一项研究结果显示，在最佳支持治疗（BSC）中加入ravulizumab并没有改善生存或其他次要结局。

背景：补体途径是治疗重症COVID-19的潜在靶点。研究人员评估了ravulizumab（一种终末补体C5抑制剂）在需要有创或无创机械通气的重症COVID-19住院患者中的安全性和有效性。

方法：这项3期、多中心、开放标签、随机对照试验（ALXN1210-COV-305）招募了来自法国、日本、西班牙、英国和美国31家医院的成年患者（年龄≥18岁）。确诊为SARS-CoV-2，需要住院治疗并进行有创或无创机械通气，并伴有CT扫描或x线确诊的严重肺炎、急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征的患者符合纳入条件。使用基于网络的互动反应系统随机分配参与者（2:1）至静脉注射ravulizumab+BSC组或仅BSC组。随机分组为6组，按插管状态分层。在第1、5、10和15天给予基于体重的静脉注射剂量的ravulizumab。主要疗效终点为第29天时在意向治疗（ITT）人群中基于全因死亡率的存活。对所有接受了至少一剂ravulizumab的ravulizumab+BSC和BSC的随机分组患者的安全性终点进行了分析。

研究结果：2020年5月10日～2021年1月13日，研究纳入202名患者，并随机分配至ravulizumab+BSC组或BSC组。201名患者被纳入ITT人群（ravulizumab+BSC组135名，BSC组66名）。ravulizumab+BSC组包括96名男性（71%）和39名女性（29%），平均年龄为66.2岁（SD 13.23）；BSC组包括43名（65%）男性和23名（35%）女性，平均年龄为63.5岁（12.40岁）。大多数患者（ravulizumab+BSC组113/135例[84%]，BSC组53/66例[80%]）在基线时使用有创机械通气。基于多重代入的总生存率估计，接受ravulizumab+BSC的患者为58%，接受BSC的患者为60%（Mantel-Haenszel分析：风险差异 -0.0205；95% CI -0.1703～0.1293；单侧p=0.61）。在安全性人群中，ravulizumab+BSC组113/127例患者（89%）和BSC组56/67例患者（84%）出现治疗相关不良事件。在这些事件中，与BSC组相比，ravulizumab+BSC组更频繁地观察到了传染病和感染（73例[57%]vs 24例[36%]）以及血管疾病（39例[31%]vs 12例[18%]）。5例患者有严重不良事件，被认为与ravulizumab有关。这些事件为菌血症、血小板减少症、食管出血、隐球菌性肺炎和发热（各1例）。

解释：在BSC中加入ravulizumab并没有改善生存或其他次要结局。安全性研究结果与ravulizumab在其批准适应症中的已知安全性一致。尽管缺乏疗效，但该研究表明，重症患者也能实现C5抑制，从而为今后危重症补体疗法的研究增添了价值。

（选题审校：姜丹 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Respir Med. 2023 Dec；11(12):1051-1063.
Intravenous ravulizumab in mechanically ventilated patients hospitalised with severe COVID-19: a phase 3, multicentre, open-label, randomised controlled trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36958364/