金黄色葡萄球菌血流感染每年影响20～30人/10万人口，3个月死亡率为20%～30%。2024年1月，德国、西班牙、法国等国学者发表在《Lancet Infect Dis》的一项国际、开放标签、平行组、随机、对照、非劣效性试验（SABATO），考察了早期口服切换治疗低风险金黄色葡萄球菌血流感染的有效性和安全性。

背景：金黄色葡萄球菌血流感染至少静脉抗菌药物治疗14天。本研究评估了金黄色葡萄球菌血流感染相关并发症风险较低的患者早期转为口服治疗的疗效和安全性。

方法：这项国际、开放标签、随机、对照、非劣效性试验，在德国、法国、荷兰和西班牙的31家三级治疗医院进行，低风险金黄色葡萄球菌血流感染的成年患者在静脉注射抗菌药物治疗5～7天后，随机分配至口服抗菌药物治疗组或继续静脉注射标准治疗组。通过基于网络的中央系统进行随机分组，使用不同长度的排列区块，并按研究中心进行分层。主要排除标准为复杂金黄色葡萄球菌血流感染的体征和症状、不可移除的异物装置和严重合并症。

复合主要终点为90天内与金黄色葡萄球菌血流感染相关的任何并发症（复发性金黄色葡萄菌血流感染、深层感染和可归因于感染的死亡）的发生率，由对治疗分配设盲的临床评估员在意向治疗人群中进行评估。对所有至少接受一剂研究药物的参与者（安全性人群）进行不良事件评估。由于招募缓慢，科学咨询委员会于2018年1月15日决定，在随机分配215名参与者（计划样本量为430名参与者）后停止试验，并将计划的中期分析转化为最终分析。

这一决定是在不了解结局数据的情况下做出的，当时纳入126名参与者。新的样本量容纳了10%的非劣效性界值；为了声称非劣效性，治疗差异的95%置信区间上限（按中心分层）必须低于10个百分点。该试验已停止招募，并在ClinicalTrials.gov（NCT01792804）、德国临床试验注册中心（DRKS00004741）和EudraCT（2013-000577-77）注册。

结果：在5063名经评估符合条件的金黄色葡萄球菌血流感染患者中，213人被随机分配至转换至口服治疗组（n=108）或继续静脉注射治疗组（n=105）。平均年龄为63.5（标准差17.2）岁，148名（69%）参与者为男性，65人（31%）为女性。在口服换药组中，14名（13%）参与者达到了主要终点，而在静脉注射组中为13人（12%），治疗差异为0.7个百分点（95% CI -7.8～9.1；p=0.013）。在口服换药组中，安全性人群中36/107名参与者（34%）至少发生一次严重不良事件，而静脉注射组中27/103名参与者（26%）至少发生一次严重不良事件（p=0.29）。

解释：在低风险金黄色葡萄球菌血流感染的参与者中，口服切换至抗菌治疗非劣效于静脉标准治疗。然而，在考虑早期口服换药治疗之前，有必要仔细评估患者在出现复杂金黄色葡萄球菌血流感染时及其后的体征和症状。

（选题审校：应颖秋 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Infect Dis. 2024 Jan 17:S1473-3099(23)00756-9.
Efficacy and safety of an early oral switch in low-risk Staphylococcus aureus bloodstream infection (SABATO): an international, open-label, parallel-group, randomised, controlled, non-inferiority trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38244557/