2024年3月，美国学者发表在《Lancet Haematol》的一项单中心1/2期研究，考察了高风险骨髓增生异常综合征或慢性粒单核细胞白血病患者口服地西他滨+西屈嘧啶和维奈克拉的安全性和活性。

背景：低甲基化药物获准用于高危骨髓增生异常综合征。低甲基化药物联合维奈克拉是急性髓细胞白血病的治疗标准。本研究考察了首次完全口服地西他滨+西屈嘧啶和维奈克拉联合用药对高危骨髓增生异常综合征和慢性粒单核细胞白血病患者的安全性和活性。

方法：研究人员进行了一项单中心、剂量递增和剂量扩大、1/2期临床试验。患者为未经治高风险骨髓增生异常综合征或慢性粒单核细胞白血病（国际预后评分系统将风险水平分类为中等-2或更高）且母细胞过多（>5%）。治疗包括在第1～5天口服地西他滨35 mg+西屈嘧啶100 mg和维奈克拉（可变剂量100～400 mg，第1～14天，28天周期）。主要结局为研究1期的安全性和2期的客观缓解。试验正在进行中，这一分析没有预先指定。该研究已在ClinicalTrials.gov注册（NCT04655755），目前正在招募参与者。

结果：2021年1月21日～2023年1月20日，招募了39名患者（9人在1期，30人在2期）。中位年龄为71岁（范围27～94），28名（72%）患者为男性，11名（28%）患者为女性。未达到最大耐受剂量，建议的2期剂量为口服地西他滨35 mg+西屈嘧啶100 mg，持续5天，维奈克拉（400 mg）持续14天。最常见的3～4级不良事件为血小板减少症（33/39[85%]）、中性粒细胞减少症（29[74%]）和发热性中性粒细胞少症（8[21%]）。由于脓毒症（n=2）、肺部感染（n=1）和不明原因（n=1），研究药物导致4例非治疗相关死亡。中位随访时间为10.8个月（IQR 5.6～16.4）。客观缓解率为95%（95% CI 83～99；37/39）。19名（49%）患者进行了造血干细胞移植。

结论：这项早期分析表明，口服地西他滨+西屈嘧啶和维奈克拉联合治疗高风险骨髓增生异常综合征和慢性粒单核细胞白血病对大多数患者来说是安全的，具有令人鼓舞的活性。需要更长的随访来验证这些数据。

（选题审校：胡杨 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Haematol. 2024 Mar;11(3):e186-e195.
Oral decitabine plus cedazuridine and venetoclax in patients with higher-risk myelodysplastic syndromes or chronic myelomonocytic leukaemia: a single-centre, phase 1/2 study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38316133/