房颤患者在胺碘酮暴露后是否存在胺碘酮相关的间质性肺病（ILD）和肺癌的困扰，仍有待进一步研究。2024年2月，发表在《Eur Heart J》的一项在以色列进行的全国性研究显示，在当代房颤患者中，低剂量胺碘酮与ILD风险增加的趋势相关。

背景与目的：胺碘酮相关的ILD是胺碘酮治疗最严重的不良反应。大多数与胺碘酮相关的ILD数据来自于大剂量胺碘酮使用时期而不是目前使用剂量。

方法：1999年12月1日～2021年12月31日，在发生房颤的患者中进行了一项基于人群的全国性研究。根据年龄、性别、种族和房颤诊断持续时间将胺碘酮暴露的患者与未暴露的对照组进行1：1匹配。最终的患者队列只纳入在随访期间胺碘酮治疗一致的配对组。使用有向无环图和逆概率处理加权（IPTW）建模。排除了既往ILD或原发性肺癌（PLC）的患者。主要结局为任何ILD的发生率。次要终点包括死亡和PLC。

结果：最终队列纳入6039名胺碘酮暴露的患者，与未暴露的对照组相匹配。中位年龄为73.3岁，女性占51.6%。在平均随访4.2年后，242名（2.0%）患者出现ILD。在IPTW后，胺碘酮暴露与发生ILD的无显著相关性（风险比[HR]：1.45，95%置信区间[CI]：0.97，2.44，P=0.09）。在随访的第2～第8年，胺碘酮暴露的患者发生ILD的相对风险略高（最大风险比[RR]：1.019）。97名（0.8%）患者发生PLC。在IPTW后，胺碘酮与PLC的发生没有相关性（HR：1.18，95% CI：0.76，2.08，P=0.53）。2185名（18.1%）患者发生全因死亡。在IPTW后，胺碘酮与死亡风险降低相关（HR：0.65，95% CI：0.60，0.72，P＜0.001）。结果在各种敏感性分析中保持一致。

结论：在当代房颤患者中，低剂量胺碘酮与ILD风险增加的趋势相关（15%～45%），但绝对风险的变化在临床上可以忽略不计（最大为1.8%），PLC的风险未增加，全因死亡风险较低。

（选题审校：郭琦 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Eur Heart J. 2024 Feb 1;45(5):379-388.
Amiodarone and pulmonary toxicity in atrial fibrillation: a nationwide Israeli study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37939798/