对于很多高血压患者来说，每天需要吃1种或多种降压药才能控制住血压。Zilebesiran是一种研究性RNA干扰治疗药物，如果真的能够最终应用于降压治疗的话，理想情况下只需半年给药1次。2024年3月，发表在JAMA的一项2期、随机、双盲、剂量范围研究，调查了Zilebesiran不同给药方案的降压疗效和安全性。

重要性
血管紧张素原是肾素-血管紧张素-醛固酮系统的最上游前体，是血压（BP）调节的关键途径。Zilebesiran是一种靶向肝脏血管紧张素原合成的研究性RNA干扰治疗药物。

目的
评价Zilebesiran不同给药方案的降压疗效和安全性。

设计、地点和参与者
这项Zilebesiran vs 安慰剂的2期、随机、双盲、剂量范围研究在4个国家的78个地点进行。筛查开始于2021年7月，6个月研究，最后一次患者就诊于2023年6月。将患有轻度至中度高血压的成年人随机分组，轻度至中度高血压定义为降压药物洗脱后日间平均动态收缩压（SBP）为135～160mmHg。

干预措施
随机分配至四种皮下Zilebesiran方案中的一种（每6个月150、300或600 mg或每3个月300 mg）或安慰剂（每3个月1次），持续6个月。

主要结局和测量指标
主要终点指标是24小时平均动态SBP自基线到第3个月的最小二乘平均值（LSM）变化的组间差异。

结果
在394名随机患者中，377名（302名接受Zilebesiran，75名接受安慰剂）构成了完整的分析集（93名黑人[24.7%]；167名女性[44.3%]；平均[SD]57[11]岁）。3个月时，Zilebesiran 150mg每6个月一次，24小时平均动态SBP自基线变化为-7.3 mmHg（95% CI，-10.3～-4.4）；Zilebesiran 300mg每3个月或每6个月一次，这一数值为-10.0mmHg（95% CI，-12.0～-7.9）；Zilebesiran 600mg每6个月一次，这一数值为-8.9mmHg（95% CI，-11.9～-6.0）；安慰剂组这一数值为6.8mmHg（95% CI，3.6～9.9）。与安慰剂相比，从基线到第3个月LSM的变化差异，Zilebesiran 150mg每6个月一次为-14.1mmHg（95% CI，-19.2～-9.0；P＜0.001），Zilebesiran 300mg每3个月或每6个月一次为-16.7mmHg（95% CI，21.2～-12.3；P＜0.001），Zilebesiran600mg每6个月一次为-15.7 mmHg（95% CI，-20.8～-10.6；P＜0.001）。在6个月的时间里，接受Zilebesiran治疗的患者中有60.9%发生不良事件，而接受安慰剂治疗的患者有50.7%发生不良事件；接受Zilebesiran治疗的患者中有3.6%发生严重不良事件，安慰剂治疗的患者中有6.7%发生严重不良事件。16.9%的Zilebesiran治疗患者和8.0%的安慰剂治疗患者发生了非严重的药物相关不良事件，主要是注射部位反应和轻度高钾血症。

结论和相关性
在患有轻度至中度高血压的成年人中，以3个月或6个月为间隔的一系列剂量的Zilebesiran治疗，显著降低了3个月时的24小时平均动态SBP。

声明
本文为专业研究人员文献学习后的心得体会，其语言表述不能完全反映原文献的研究内容，仅为读者提供信息参考。如需了解文献研究的详细情况，需根据参考文献提供的检索路径，查找并阅读原文献。

知识来源
[1]BAKRIS G L , SAXENA M, GUPTA A, et al. RNA Interference With Zilebesiran for Mild to Moderate Hypertension: The KARDIA-1 Randomized Clinical Trial[J]. JAMA. 2024 Mar 5;331(9):740-749. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38363577/. DOI: 10.1001/jama.2024.0728.