题目：CsA代谢物在糖尿病肾移植受者体内的浓度显著降低（The Concentration of Cyclosporine Metabolites Is Significantly Lower in Kidney Transplant Recipients With Diabetes Mellitus.）

背景：糖尿病在肾移植受者中很普遍。药物代谢酶或转运蛋白的活性或许会被糖尿病所改变，从而导致母体药物或代谢物的浓度变化。本研究旨在描述糖尿病对环孢菌素（CsA）及其代谢物浓度的影响的特性。

方法：在10例非糖尿病和7例糖尿病患者稳定肾移植接受者中，描述给药间隔超过12小时CsA及其代谢物的浓度时间曲线的特征（AM1、AM9、 AM4N、AM1c、AM19和AM1c9）。所有患者均为男性，为无功能性CYP3A5 *3基因型，并接受酮康唑联合治疗。

结果：非糖尿病和糖尿病受试者的CsA的日均剂量（± SD）分别为65±21mg和68±35mg（P =0.550）。糖尿病患者中涉及氨基酸1（AM1，AM19，AM1c）的CsA代谢物的浓度-时间曲线下面积的剂量标准值显著降低。此外，在吸收完毕阶段（给药后≥3小时），糖尿病患者体内除AM4N外的所有代谢物的代谢物/母体浓度比值显著降低。两组间的酮康唑药代动力学参数相似，从而排除了酮康唑作为一种改变CsA代谢根源的不一致性。

结论：这项研究表明，糖尿病显著影响了CsA代谢物的浓度。由于CsA以代谢产物的形式经胆道消除，因此CsA代谢物在吸收完毕阶段血药浓度的下降或许反映了肝细胞色素P450 3A4酶活性的下降。然而，其他包括转运蛋白表达的改变在内的机制可能也发挥了作用。在使用非特异性检测时，必须对糖尿病患者的环孢素治疗药物监测结果进行谨慎解读。

(选题审校： 任振宇 北京大学第三医院药剂科。)

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22210099

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