与糖尿病和慢性肾病（chronic kidney disease，CKD）相关的代谢和炎症异常，如胰岛素抵抗，会增加心血管疾病的风险，并导致终末期肾病的发生。非奈利酮是一种非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂。在肥胖的临床前模型中，数据表明非奈利酮可通过增加肩胛间棕色脂肪组织的募集来增强胰岛素敏感性。在临床研究中，与安慰剂相比，非奈利酮降低了CKD合并2型糖尿病患者的心肾结局风险。2024年3月，发表在Diabetes Care的一项研究，调查了不同胰岛素抵抗水平的2型糖尿病合并CKD患者使用非奈利酮的效果。

目的

探讨以估算葡萄糖处置率（estimated glucose disposal rate，eGDR）评估的胰岛素抵抗是否与心肾风险相关，以及其是否会改变非奈利酮的疗效。

研究设计和方法

在FIDELITY研究（N=13026）中，2型糖尿病患者（也接受了优化的肾素-血管紧张素系统阻断治疗），或者是尿白蛋白肌酐比（urine albumin-to-creatinine ratio，UACR）≥30～<300 mg/g、估算的肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）≥25～≤90 mL/min/1.73 m2，或者是UACR≥300～≤5000 mg/g、eGFR≥25 mL/min/1.73 m2，被随机分配至非奈利酮或安慰剂。结局指标包括心血管（心血管死亡、非致死性心梗、非致死性卒中或心衰住院）和肾脏（肾功能衰竭、eGFR从基线持续下降≥57%或肾性死亡）复合指标。使用腰围、高血压状态和糖化血红蛋白计算12964名患者的eGDR。

结果

中位eGDR为4.1 mg/（kg▪min）。无论治疗如何，与eGDR≥中位数（胰岛素敏感）相比，eGDR<中位数（胰岛素抵抗）与心血管事件发生率较高相关（发生率/100患者-年，分别为5.18和6.34[非奈利酮和安慰剂] vs 3.47和3.76[非奈利酮和安慰剂]）。但eGDR与肾脏结局无关。非奈利酮对心血管（<中位数：风险比[HR] 0.81，95% CI 0.72～0.92；≥中位数：HR 0.92，95% CI 0.79～1.06；P=0.23）或肾脏结局（<中位数：HR=0.84，95% CI 0.68～1.02；≥中位数：HR=0.70，95% CI 0.58～0.85；P=0.28）的影响均无显著异质性。总体而言，非奈利酮在亚组间表现出相似的安全性。敏感性分析是一致的。

结论

胰岛素抵抗与增加心血管（而非肾脏）风险增加有关，且不会改变非奈利酮的疗效。

声明
本文为专业研究人员文献学习后的心得体会，其语言表述不能完全反映原文献的研究内容，仅为读者提供信息参考。如需了解文献研究的详细情况，需根据参考文献提供的检索路径，查找并阅读原文献。

知识来源
[1]EBERT T, ANKER S D, RUILOPE L M，et al. Outcomes With Finerenone in Patients With Chronic Kidney Disease and Type 2 Diabetes by Baseline Insulin Resistance[J]. Diabetes Care. 2024 Mar 1;47(3):362-370. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38151465/. DOI: 10.2337/dc23-1420