糖尿病患者应经常补钙吗？

2024年2月，中美学者发表在《Diabetes Care》的一项研究，考察了糖尿病患者和非糖尿病患者习惯性补钙与心血管疾病（CVD）和死亡风险的相关性。

钙补充剂与糖尿病患者CVD和死亡风险之间的相关性 有待探究

钙是体内最丰富的矿物质，对骨骼健康和几个主要生理功能很重要。钙补充剂预防骨质疏松性骨折的应用非常广泛，因此，其对健康的任何有益或不利影响都具有重要的公共卫生意义。最近关于钙补充剂对CVD风险的健康影响的证据不一致且无定论。既往实验性研究表明，钙补充剂而非膳食钙，会突然增加血钙水平，可能对心血管健康有害。至于流行病学证据，大多数研究显示，在普通人群中存在无效关联，但其他研究对使用钙补充剂的心血管安全性提出担忧，尤其是在CVD风险较高和钙代谢受损的人群中。

与普通人群相比，以胰岛素抵抗和高血糖为特征的糖尿病患者发生CVD和过早死亡的风险高2～4倍，钙稳态异常（如细胞外和细胞内钙水平升高）的发生率相对较高。钙稳态的这种改变可能会进一步加重胰岛素抵抗和高血糖，从长远来看可促进糖尿病患者发生CVD。因此，必须澄清钙补充剂与糖尿病患者CVD和死亡风险之间的相关性。然而，这方面的证据很少，糖尿病患者和非糖尿病患者之间的相关性是否不同以及在多大程度上不同仍未知。

糖尿病患者习惯性使用钙补充剂 或增加CVD事件和死亡风险

发表在《Diabetes Care》的本研究，前瞻性考察糖尿病患者和非糖尿病患者中习惯性补钙与CVD事件和死亡率的相关性。

主要分析纳入英国生物银行中的434374名参与者。Cox比例风险回归模型用于估计风险比（HR）和95% CI。在乘性度量和加性度量上测试了使用钙补充剂与糖尿病状态的交互作用。

在8.1年和11.2年的中位随访期，分别记录了26374例CVD事件和20526例死亡。多变量调整后，习惯性补钙与糖尿病参与者CVD发病（HR 1.34；95% CI 1.14，1.57）、CVD死亡率（HR 1.67；95% CI 1.19，2.33）和全因死亡（HR 1.44；95% CI 1.20，1.72）的风险较高显著相关，而在非糖尿病参与者中未观察到显著相关性（CVD发病率的HR 0.97[95% CI 0.92，1.03]；CVD死亡率的HR 1.05[95% CI 0.90，1.23]；全因死亡率的HR 1.02[95% CI 0.96，1.09]）。

在CVD事件和死亡的风险方面，习惯性补钙和糖尿病状态之间存在显著的相乘和相加交互作用（所有P交互作用＜0.05）。相反，饮食或血清钙与糖尿病状态之间未观察到显著的交互作用。

习惯性使用钙补充剂与糖尿病而非非糖尿病患者CVD事件和死亡的风险较高显著相关。需要进一步的研究来平衡补钙的潜在不良影响与可能获益，特别是在糖尿病患者中。

糖尿病患者长期使用钙补充剂或需谨慎

据研究者所知，这项前瞻性研究是首次发现习惯性补钙与糖尿病和非糖尿病参与者CVD事件和全因死亡率之间相关性存在显著异质性的研究之一。具体而言，在糖尿病而非非糖尿病参与者中，习惯性使用钙补充剂与CVD事件和全因死亡的风险增加相关。各种分层分析和敏感性分析证明了这些相关性的稳健性。此外，本研究还提供了关于习惯性补钙与糖尿病状态之间的相加交互作用对CVD结局和全因死亡率的影响的定量数据。

迄今为止，有关钙补充剂与CVD风险相关性的证据仍存在争议：大多数研究显示无相关性，其他研究则显示有不良或保护性相关性。例如，最近对6项大型随机对照试验（RCT）进行的荟萃分析发现，在一般健康人群中，补充钙摄入与CVD和死亡风险之间没有相关性。

最近，美国预防服务工作组进行的一项系统评价也显示，补钙对CVD风险没有总体获益或危害。然而，许多针对肾功能损伤患者进行的干预试验表明，钙作为磷酸盐结合剂或补充剂对心血管有不良影响。一种可能的解释是，这些患者CVD和钙磷代谢异常的风险较高，因此他们更容易受到补充摄入后血清钙急性增加的不良影响。

与非糖尿病患者相比，糖尿病患者更有可能出现钙稳态紊乱，并有更高的CVD和肾损伤风险。出现的一个重要问题是，在这一特定人群中，使用钙补充剂是否与CVD风险较高相关。然而，这方面的数据有限。据研究者所知，仅1项研究评估了钙补充剂与血管钙化斑块以及全因和CVD死亡率的横断面相关性。这项对720名糖尿病患者进行的研究发现，在男性和女性中，钙补充剂与钙化斑块和CVD死亡风险之间无相关性，而在女性中，观察到与全因死亡之间存在适度的保护性相关性。值得注意的是，这项研究的样本量较小，且未调整几个关键的混杂因素，如社会经济状态、饮食和糖尿病相关因素。

总之，这一发现表明，糖尿病患者可能需要对长期使用钙补充剂持谨慎态度。

（选题审校：门鹏 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：未合并糖尿病组的患者人数？高血压患者补钙？）

参考资料：
Diabetes Care. 2024 Feb 1;47(2):199-207.
Associations of Habitual Calcium Supplementation With Risk of Cardiovascular Disease and Mortality in Individuals With and Without Diabetes
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37506393/