铁是生命活动中重要的微量元素之一。铁对糖尿病的影响，值得探究。

2023年5月，丹麦、美国、芬兰等国学者发表在《Diabetes Care》的一项研究，考察了儿童从出生到胰岛自身免疫（IA）发病并进展为1型糖尿病（T1D）的过程中，膳食铁摄入与基因决定的铁过载之间的相互作用。

平衡的铁稳态 对维持β细胞和免疫健康很重要

儿童T1D是一种发病率不断上升的慢性多因素免疫介导疾病。越来越多的证据表明，β细胞对环境因素的应激反应会导致免疫耐受性丧失，并引发β细胞自身免疫。

铁对β细胞功能和胰岛素分泌至关重要。然而，铁催化活性氧的生成，铁过载对β细胞有毒。平衡的铁稳态对维持β细胞和免疫健康均很重要。在正常情况下，铁水平升高会刺激肝脏分泌铁调素。铁调素通过细胞铁转运蛋白抑制铁从肝脏、肠道和巨噬细胞等铁储存部位的输出。遗传铁过载可能是由调节铁调素的HFE（HighFE21+）和TMPRSS6（rs855791-G等位基因）以及编码膜铁转运蛋白1的SLC40A1（rs11568351-C等位基因）突变导致。

TEDDY研究：铁摄入可能改变高危HLA单倍型儿童的IA风险

发表在《Diabetes Care》的该研究，考察铁摄入和遗传决定的铁过载是否在儿童IA和T1D的发生中相互作用。

在TEDDY（The Environmental Determinants of Diabetes in the Young）研究中，对7770名遗传高危儿童从出生到IA发病并进展为T1D进行随访。暴露包括生命前3年的能量调节铁摄入量和循环铁增加的遗传风险评分（GRS）。

铁摄入量与GAD抗体作为第一自身抗体的风险之间存在U型相关性。在GRS≥2个铁风险等位基因的儿童中，与铁摄入量中等相比，铁摄入量较高与IA风险增加相关，胰岛素是第一自身抗体（调整风险比1.71[95% CI 1.14；2.58]）。

铁摄入可能改变高危HLA单倍型儿童的IA风险。

铁或有助于IA初启 结果仍需验证

这项前瞻性研究揭示了生命前3年铁摄入量与β细胞特异性自身免疫风险的新相关性。铁摄入量与GAD抗体风险呈U型相关性。此外，当按遗传多态性进行分层时，铁摄入量较高仅与胰岛素自身抗体和进展为T1D相关。遗传多态性增加肠道铁吸收并削弱细胞铁释放。

考察早期铁暴露对儿童T1D风险影响的研究，结果不一致。与既往研究相比，本研究调查了一个高风险T1D队列，该队列具有更详细的早期铁暴露信息，且具有能量调整饮食和补充铁摄入等数据。这些数据在生命前3年的多次就医中收集，使研究者能够探究自身抗体发展和进展为T1D的时间，包括基因-饮食的相互作用。T1D小鼠模型也支持基因-饮食相互作用，其中胰岛中早期铁调素的下调可能导致IA加速。如果给小鼠喂食高铁饮食，IA会进一步加剧。

这项研究的优势在于，TEDDY是一项针对遗传易患T1D儿童进行的大型前瞻性、多中心研究，包括纵向饮食数据、IA和T1D进展以及免疫遗传学数据。另一个优势是，能够分别研究胰岛素自身抗体和GAD抗体，重要的是它们可能反映了不同的疾病过程。胰岛素自身抗体通常出现在生命第1～第2年，而GAD抗体通常出现在3～5岁甚至更晚。

本研究结果可能会被与铁摄入相关的未知饮食模式所混淆（例如，素食、强化食品、高肉饮食、加工食品、乳糜泻）；然而，据研究者所知，这些饮食因素是否与IA和T1D风险相关，仍有待研究。目前，TEDDY研究缺乏血浆铁参数测量。

总之，新发现表明，铁可能有助于IA初启。然而，由于这些观察是探索性的，并且仅在高危HLA单倍基因型的儿童中进行，因此应谨慎理解这些数据。进一步研究需要在基于人群的队列中证实这些结果。

（选题审校：门鹏 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：基因影响和铁补充的影响哪个更大？具体看一下数据。）

参考资料：
Diabetes Care. 2023 May 1;46(5):1014-1018.
Interaction Between Dietary Iron Intake and Genetically Determined Iron Overload: Risk of Islet Autoimmunity and Progression to Type 1 Diabetes in the TEDDY Study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36867433/