题目：基础胰岛素地特胰岛素与甘精胰岛素联合餐时门冬氨酸胰岛素治疗2型糖尿病的疗效：一项随机、开放标签、达标治疗的非劣效性3期临床试验（Insulin degludec, an ultra-longacting basal insulin, versus insulin glargine in basal-bolus treatment with mealtime insulin aspart in type 2 diabetes (BEGIN Basal-Bolus Type 2): a phase 3, randomised, open-label, treat-to-target non-inferiority trial）

背景：β-细胞功能受损是2型糖尿病的标志，基础胰岛素治疗并不能阻止β-细胞功能受损，因此糖尿病将不可避免地恶化。地特胰岛素是一种新型、超长效的基础胰岛素。该研究目的是比较地特胰岛素和甘精胰岛素用于2型糖尿病患者治疗的有效性和安全性。

方法：这是一项开放标签、达标治疗的非劣效3期临床试验，在12个国家123个地方开展，为期52周。招募患者为患有2型糖尿病的成人（年龄 ≥18 岁），接受胰岛素治疗（联合或未联合口服抗糖尿病药物）3个月或更长时间后糖化血红蛋白（HbA1c）水平维持在7.0%－10.0%。研究人员根据前期的胰岛素治疗，通过中央交互反应系统将患者按3:1的比例随机分配注射地特胰岛素或甘精胰岛素（每日一次，皮下注射）。调节基础胰岛素剂量直至目标空腹血糖含量达到3.9至5.0 mmol/L。本研究的主要指标是通过ANOVA分析证实地特胰岛素组的HbA1c水平变化（从基线到52周）相对于甘精胰岛素组具有非劣效性（非劣效性限度为0.4%）。我们评估了所有患者的低血糖发生率。

结果：755名参与者被随机分配到地特胰岛素组，251名被分配到甘精胰岛素组。地特胰岛素组中的744名（99%）和甘精组中的248名（99%）被纳入全分析集（平均年龄是58.9岁[SD 9.3]，糖尿病平均患病时间为13.5年[7.3]，平均HbA1c 为8·3% [0.8]，平均空腹血糖是9.2 mmol/L [3.1] ）；共有618 名(82%) 和 211 (84%)名参与者完成这项试验。1年后，地特胰岛素组的HbA1c水平降低了1.1%，而甘精胰岛素组降低了1.2%（估计的治疗差异[地特—甘精] 0.08%, 95% CI −0.05 比0.21），证明具有非劣效性。地特胰岛素组经证实的总低血糖发生率（血糖<3.1 mmol/L或需要治疗的严重偶发事件）低于甘精胰岛素组（1.4/患者-年vs 1.8/患者-年；0.75，0.58-0.99；p=0·0399），经证实的夜间低血糖发生率也是如此(1•4 vs 1•8 /患者-年；0.75, 0.58- 0.99; p=0.0399).。严重低血糖的比率看似相近（0.06/患者-年vs 0.05/患者-年），但发生率太低难以评估差异。两组之间的其它不良事件无显著差异。

结论：对于晚期2型糖尿病患者，使用新型基础胰岛素如地特胰岛素，没有必要采用次优血糖控制方案来降低低血糖风险。地特胰岛素低血糖风险低于甘精胰岛素。

基金：诺和诺德公司

（选题审校： 李彦 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736%2812%2960205-0/abstract

版权声明：本文系环球医学独家稿件，版权为环球医学所有。欢迎转载，请务必注明出处（环球医学网），否则必将追究法律责任。