司美格鲁肽在肥胖相关性心衰合并2型糖尿病患者中的作用仍然有待研究。2024年4月，发表在N Engl J Med的一项研究揭示了司美格鲁肽相比安慰剂有哪些获益。

背景

肥胖和2型糖尿病在射血分数保留型心衰患者中普遍存在，并以高症状负担为特征。专门针对2型糖尿病合并肥胖相关的射血分数保留型心衰，没有获批的治疗方法。

方法

随机分配2型糖尿病合并射血分数保留型心衰，且体重指数（体重千克除以身高米的平方）为30或以上患者，接受每周一次的司美格鲁肽（2.4 mg）或安慰剂，持续52周。主要终点是堪萨斯城心肌病问卷临床总结评分（Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire clinical summary score，KCCQ-CSS；得分范围从0到100，得分越高表明症状和身体限制越少）以及体重的变化。验证性次要终点包括6分钟步行距离的变化；分层复合终点包括死亡、心衰事件、KCCQ-CSS变化差异和6分钟步行距离；C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）水平的变化。

结果

共有616名参与者进行了随机分组。司美格鲁肽组KCCQ-CSS的平均变化为13.7分，安慰剂组为6.4分（估计差异为7.3分；95%置信区间[confidence interval，CI]，4.1～10.4；P＜0.001），司美格鲁肽组体重的平均百分比变化为-9.8%，安慰剂组为-3.4%（估计差异为-6.4个百分点；95% CI，-7.6～-5.2；P＜0.001）。

验证性次要终点的结果更倾向于司美格鲁肽而非安慰剂（6分钟步行距离变化的估计组间差异为14.3米[95% CI，3.7～24.9；P=0.008]；分层复合终点的赢比为1.58[95% CI，1.29～1.94；P＜0.001）；CRP水平变化的估计治疗比率为0.67 [95% CI，0.55～0.80；P＜0.001）。

司美格鲁肽组有55名（17.7%）参与者报告了严重不良事件，安慰剂组有88名（28.8%）参与者报告了严重不良事件。

结论

在2型糖尿病合并肥胖相关性射血分数保留型心衰患者中，与安慰剂相比，司美格鲁肽组在1年内的心衰相关症状和身体限制减少更多，且体重减轻更多。

参考资料：
[1]KOSIBOROD MN, PETRIE MC, BORLAUG BA, et al. Semaglutide in Patients with Obesity-Related Heart Failure and Type 2 Diabetes[J]. N Engl J Med. 2024 Apr 18;390(15):1394-1407. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38587233/DOI: 10.1056/NEJMoa2313917.