二线口服降糖药在2型糖尿病患者中的疗效，谁更胜一筹？2024年5月，发表在BMJ的一项研究，对此进行了调查。

目的

比较临床上常用的三种口服降糖药加用二甲双胍治疗需要二线治疗的2型糖尿病患者的疗效。

设计

模拟比较有效性试验的队列研究（目标试验）。

背景

2015-2021年英格兰相关初级保健、医院和死亡数据。

参与者

75739名成人2型糖尿病患者开始了二线口服降糖药治疗，在二甲双胍中加入磺脲类、DPP-4抑制剂或SGLT-2抑制剂。

主要结局指标

主要结局指标是糖化血红蛋白A1c（haemoglobin，HbA1c）在基线和1年随访期间的绝对变化。次要结局是1年和2年体重指数（body mass index，BMI）、收缩压和估计肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）的变化，2年HbA1c的变化，以及eGFR下降≥40%的时间，主要不良肾脏事件、因心力衰竭住院、主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular event，MACE）和全因死亡率。该研究采用了工具变量分析法，以降低因未观察到的基线指标而造成的混杂风险。

结果

75739人开始了磺脲类药物（n=25693，33.9%）、DPP-4抑制剂（n=34464，45.5%）或SGLT-2抑制剂（n=15582，20.6%）的二线口服降糖药治疗。SGLT-2抑制剂比DPP-4抑制剂或磺脲类药物更有效地降低基线和一年内的平均HbA1c值。

经过工具变量分析，SGLT-2抑制剂与磺脲类药物的基线和一年间HbA1c变化的平均差异为-2.5 mmol/mol（95%置信区间[confidence interval，CI] -3.7～-1.3），SGLT-2抑制剂与DPP-4抑制剂的平均差异为-3.2 mmol/mol（-4.6～-1.8）。SGLT-2抑制剂在降低BMI和收缩压方面比磺脲类或DPP-4抑制剂更有效。SGLT-2抑制剂在降低BMI和收缩压方面比磺脲类或DPP-4抑制剂更有效。

对于一些次要结局，缺乏SGLT-2抑制剂更有效的证据，例如MACE的风险比为0.99（95% CI 0.61～1.62），与磺脲类相比为0.91（95% CI 0.51～1.63），与DPP-4抑制剂相比为0.91（95% CI 0.61～1.62）。与DPP-4抑制剂（0.32，0.12～0.90）和磺脲类药物（0.46，0.20～1.05）相比，SGLT-2抑制剂降低了因心力衰竭住院的风险。

eGFR下降≥40%的风险比表明，SGLT-2抑制剂相对于磺脲类药物具有保护作用（0.42，0.22～0.82），与DPP-4抑制剂相比，估计的风险不确定性较高（0.64，0.29～1.43）。

结论

这项目标试验的模拟研究发现，SGLT-2抑制剂在降低平均HbA1c、BMI和收缩压方面比磺酰脲类或DPP-4抑制剂更有效，在降低心力衰竭（与DPP-4抑制剂相比）和肾脏疾病进展（与磺酰脲类相比）住院的风险方面更有效，其他临床终点没有证据表明存在差异。

参考资料：
[1]BIDULKA P, LUGO-PALACIOS DG, CARROLL O, et al. Comparative effectiveness of second line oral antidiabetic treatments among people with type 2 diabetes mellitus: emulation of a target trial using routinely collected health data[J]. BMJ. 2024 May 8;385:e077097.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38719492/DOI: 10.1136/bmj-2023-077097.