题目：一项孟德尔随机化分析：白介素-6受体作为预防冠心病的靶标（The interleukin-6 receptor as a target for prevention of coronary heart disease: a mendelian randomisation analysis）

背景：体循环中高浓度的白介素-6与冠心病风险性增加相关。托珠单抗被批准用于治疗风湿性关节炎，这是一种单克隆抗体能够阻断白介素-6受体（IL6R），从而减少全身性和关节部位的炎症。然而，IL-6R阻断能否减少心血管疾病的风险并不明确。

方法：应用孟德尔随机原则，我们使用IL6R基因的单核苷酸多态性（SNPs）评估IL6R抑制剂对心血管疾病一级预防可能的有效性和安全性。我们比较了随机试验中使用托珠单抗有效的风湿性关节炎患者的基因分析结果。

结果：在包括133229例个体的40项研究中，IL6R基因的一个非同义突变（rs8192284; p.Asp358Ala）与循环中白介素-6浓度增高（每个等位基因增加 9.45%，95% CI 8.34~10.57）以及C反应蛋白减少（每个等位基因减少 8.35%，95% CI 7.31~9.38）和纤维蛋白原（每个等位基因减少 0.85%，95% CI 0.60~1.10）浓度相关。这种作用模式同随机试验中风湿性关节炎患者注射托珠单抗（4~8mg/4周）阻断IL6R的效果一致。在25458例冠心病病例和100740例对照病例组中，IL6R rs7529229 SNP与的冠心病事件几率减少相关（每个等位基因比值比 0.95，95% CI 0.93~0.97，p=1.53×10-5）。

说明：依据遗传学证据，IL6R信号传导似乎在冠心病的发展中有因果作用。阻断IL6R对预防冠心病提供了一种新的治疗方式，但这还需要在具有统计学效能的随机试验中再次进行验证。人群中的遗传研究能够广泛用来帮助证实和区分新的药物靶点或重新为已知靶点的药物寻找新的治疗用途。

(选题审校： 李彦 北京大学第三医院药剂科)

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22421340

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