题目：哌甲酯治疗正在进行下丘脑刺激治疗的帕金森患者的步态运动障碍和冻结现象：一项多中心、平行、随机、安慰剂-对照试验（Methylphenidate for gait hypokinesia and freezing in patients with Parkinson's disease undergoing subthalamic stimulation: a multicentre, parallel, randomised, placebo-controlled trial）

背景：尽管有适当的医疗措施，许多帕金森患者仍受累于包括冻结现象的步态障碍。本文旨在评估是否哌甲酯（通过其与多巴胺的联合作用和肾上腺素再摄取作用）能改善接受丘脑底核刺激的晚期帕金森且不伴有痴呆患者的步态障碍和冻结现象。

方法：这项多中心、平行、双盲、安慰剂-对照、随机试验，是于2009年10月至2011年12月间在法国的13个治疗运动障碍的机构完成的。患者的纳入标准是年龄小于80岁，患有帕金森、严重步态障碍和冻结现象，并接受了多巴胺药物和下丘脑刺激的优化治疗。患者被随机分配（计算机随机数字发生器进行1:1分配）至接受哌甲酯（每日1 mg/kg）或安慰剂胶囊，连续90日。治疗分组对患者、其护理人员、研究人员、调查员和数据分析员设盲。控制左旋多巴的混杂因素后，我们使用急性阶梯性左旋多巴试验在标准条件下对患者进行评估。我们的主要结局指标是未使用左旋多巴患者在站-走-坐（SWS）测试中步数的变化。我们采用协方差分析和校正基线差异，比较了哌甲酯和安慰剂组在第90天时步数的平均值。本试验已在ClinicalTrials.gov上注册，注册号是NCT00914095。

结果：我们纳入了81名患者，随机分配35名患者接受哌甲酯，34名接受安慰剂。哌甲酯组中33名患者和安慰剂组32名患者完成了研究。对完成研究的患者进行了疗效结果的评估。相比于安慰剂组患者（平均33步（IQR 26-45）），哌甲酯组患者在在90日的步数较少（31（26-42），F((1, 62))=6.1，p=0.017，校正规模效应0.61）。在所有随机分配的患者中进行不良事件分析。哌甲酯组的不良事件明显高于安慰剂组。与安慰剂组相比，哌甲酯组患者的心率明显增加（每分钟平均增加3.6下（SD 7.2）），而体重明显降低（平均降低2.2（SD1.8）kg）.

结论：哌甲酯能改善接受丘脑底核刺激的晚期帕金森患者的步态运动障碍和冻结现象。哌甲酯可作为晚期帕金森步伐障碍的一个治疗选择。长期的风险-效益平衡还需进一步的研究。

基金：法国卫生部和诺华制药公司。

（选题审校： 闫盈盈 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22658702

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