2024年3月，法国、意大利、德国等多国学者在Lancet上发表了一项学术、多中心、国际、随机、安慰剂对照、双盲、2期试验（FIRSTMAPPP）的结果，报告舒尼替尼治疗转移性进行性嗜铬细胞瘤合并副神经节瘤的安全性和疗效。

背景
尚未对转移性嗜铬细胞瘤合并副神经节瘤患者进行过随机对照试验。临床前和首次临床证据表明舒尼替尼具有获益效果。本研究旨在评估舒尼替尼治疗转移性嗜铬细胞瘤合并副神经节瘤患者的安全性和疗效。

方法
FIRSTMAPPP是一项多中心、国际、随机、安慰剂对照、双盲、2期试验，在4个欧洲国家的14个学术中心进行。符合条件的参与者为患有散发性或遗传性进行性转移性嗜铬细胞瘤合并副神经节瘤的成人（年龄≥18岁）。患者被随机分配（1:1）至接受口服舒尼替尼（37.5 mg/日）或安慰剂。根据SDHB状态（存在突变vs野生型）和既往全身治疗次数（0 vs≥1）对随机分组进行分层。
主要终点为根据实时中心审查得出的12个月无进展生存率（实体瘤反应评估标准1.1版）。在两步西蒙模型的基础上，旨在累积78名患者，假设12个月无进展生存率从20%提高到40%，得出舒尼替尼有效的结论。允许安慰剂组的交叉。

结果
2011年12月1日—2019年1月31日，共纳入78名进行性转移性嗜铬细胞瘤合并副神经节瘤患者（每组39名患者）。25/78名患者（32%）有种系SDHx突变，54人（69%）使用过既往治疗。达到了主要终点，舒尼替尼组14/39名患者实现12个月的无进展生存（36%[90% CI 23～50]）。在安慰剂组中，7/39名患者实现12个月无进展生存(19%[90% CI 11～31])，验证了研究设计的假设。
舒尼替尼组和安慰剂组最常见的3级或4级不良事件分别为乏力（7/39[18%]和1/39[3%]）、高血压（5例[13%]和4例[10%]）和背痛或骨痛（1例[3%]和3例[8%]）。舒尼替尼组发生3例死亡：这些死亡是由于呼吸功能不全、肌萎缩侧索硬化症和直肠出血。只有直肠出血被认为与药物相关。安慰剂组有两例因吸入性肺炎和脓毒症休克死亡。

结论
这是第一项支持使用舒尼替尼作为药物选择，在进行性转移性嗜铬细胞瘤合并副神经节瘤中具有抗肿瘤疗效，具有最高级别证据的随机试验。

知识来源
[1]BAUDIN E, GOICHOT B, BERRUTI A, et al. Sunitinib for metastatic progressive phaeochromocytomas and paragangliomas: results from FIRSTMAPPP, an academic, multicentre, international, randomised, placebo-controlled, double-blind, phase 2 trial[J]. Lancet. 2024 ，403(10431):1061-1070. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38402886/ DOI: 10.1016/S0140-6736(23)02554-0.