题目：QT间期敏感性的早期研究：多重剂量爬坡（MAD）研究的作用（Early Investigation of QTc Liability: The Role of Multiple Ascending Dose (MAD) Study）

国际药品注册协调会议（ICH）指导说明E14要求进行全面QT研究来主动描述一种新药潜在的对心室复极的影响，由校正QT（QTc）间期的延长来确定。本文评估了一个典型的全面QT研究，对各种实际问题进行讨论，包括高剂量的使用、灵敏度检测的建立、QT速率-校正方法的应用和关键时间点ECGs和血浆样本的限制分析。然后讨论并提出范例，即如何改良多重剂量爬坡（MAD）研究方案以整合强有力的ECG监控和分析，从而采集全面QT研究所提供的关键信息。这种方法的主要优势是有能力研究许多各种不同的剂量至最大耐受剂量对ECG影响、消除在不必要时间点的常规分析、在早期做出终止决策、使II期研究更有效，如必要的话，可在有监管的目标人群和关键研究中实施严格的ECG监控。如果发现存在或不存在QTc作用的明确证据，来自改良的多重剂量爬坡研究的数据可支持全面QT研究的请求。当全面QT研究被认为不是必要时，在不影响收集重要安全数据前提下能够显著节省成本。

（选题审校： 陈忻 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22845313