题目：他达拉非治疗肺动脉高压：52周双盲非对照扩展试验（Tadalafil for the treatment of pulmonary arterial hypertension: a double-blind 52-week uncontrolled extension study）

目的：本研究的目的是为了评价他达拉非用于治疗肺动脉高压的长期安全性和疗效持久性。

背景：他达拉非是一种口服的磷酸二酯酶-5抑制剂，被批准于肺动脉高压的治疗。在16周多中心、安慰剂对照、随机的PHIRST（肺动脉高压和他达拉非应答）研究中，40 mg的他达拉非可改善运动能力并延缓临床恶化。

方法：在该52周双盲非对照扩展试验中，PHIRST研究的合格的患者每天服用20 mg的他达拉非（T20 mg）或40 mg的他达拉非（T40 mg）（n = 357）（PHIRST-2）；239名患者完成PHIRST-2。采用6分钟行走距离（6MWD）测试研究药物的疗效持久性。使用世界卫生组织功能分级对临床恶化和改变情况进行评估。

结果： PHIRST-2，他达拉非的安全性与PHIRST相似，均有磷酸二酯酶-5抑制剂典型的不良事件发生。在PHIRST和PHIRST-2中，患者每天服用20 mg的他达拉非（T20 mg）或者40 mg的他达拉非（T40 mg），其6分钟行走距离（6MWD）分别为406 ±67 m [n = 52]和413 ± 81 m [n = 59]，且这一数据可保持到PHIRST-2研究完成（分别为415±80 m [n = 51]和410 ±78 m [n = 59]）。从数量上来说，在PHIRST和PHIRST-2两个试验中，接受T40 mg治疗的患者，其出现世界卫生组织功能分类病情恶化的情况为（6% [n = 5]），比随机分配接受T20 mg治疗的患者少（9% [n = 7]）。析因分析显示：波生坦的使用与PHIRST研究中6分钟行走距离基线较高及较少的临床恶化事件相关。

结论：肺动脉高压的患者使用他达拉非长期治疗，有较好的耐受性。在PHIRST研究中，无论患者接受T20 mg 或T40 mg的药物治疗，其6分钟行走距离均有改善，且该情况一直持续长达52周（PHIRST-2研究中）。（肺动脉高压和他达拉非应答：NCT00549302）

（选题审校：闫盈盈 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22818063