题目：房颤中抗心律失常药物治疗的症状性应答被常见的单核苷酸多态性调节（Symptomatic response to antiarrhythmic drug therapy is modulated by a common single nucleotide polymorphism in atrial fibrillation）

目的：本研究旨在验证抗心律失常药物（AADs）的应答可被3个与房颤（AF）相关的常见基因座调节的假设。

背景：近期全基因组相关研究表明，3个基因座（染色体4q25 （近PITX2）、16q22（ZFHX3）和1q21（KCNN3）可能与典型或孤立性房颤相关。这些研究结果表明房颤易感性是由不定机制引起的，同时表明治疗应答可能是基因依赖的。

方法：我们分别在探索队列和验证队列中研究了478名和198名白种人患者，他们前瞻性的登记在Vanderbilt房颤注册登记系统中。应答被前瞻性地定义为心律的成功控制，即患者至少在6个月时仍用相同的抗心率失常药物治疗且症状性房颤负荷减轻≥75%。我们同时还在3、6和12个月时使用12导心电图评估房颤的复发率。当12导心电图没有捕捉到房颤复发时，也对症状性患者进行24-48 h动态心电图监测或30日事件记录。

结果：在探索队列中，399名（83%）患者成功控制了心律。多个临床变量（包括年龄、高血压、孤立性房颤）未能明确地预测抗心律失常药物的应答；但是与突变型等位基因携带者相比，4q25上的单核苷酸多态性（SNP）rs10033464 是携带遗传型等位基因（野生型）的典型房颤患者成功心律控制的独立预测因素（比值比[OR]：4.7；95%置信区间[CI]：1.83-12；P = 0.0013）。在验证队列中，143名（72%）患者符合成功心律控制的标准，且rs10033464仍是成功心律控制的一个独立预测因素，OR：1.5；95% CI：1.02-3.06；P = 0.04。在探索（39%房颤复发）和验证（38%房颤复发）队列中，单核苷酸多态性（rs10033464）是房颤复发的一个独立预测因素；分别为OR：3.27；95% CI：1.7-6；P＜0.001和OR：4.3；95% CI：1.98-9.4；P ＜0.001。

结论：结果表明染色体4q25上的常见单核苷酸多态性与房颤抗心律失常药物治疗的应答相关，并指出其可能成为基因型分层治疗的一种潜在方法。

（选题审校： 闫盈盈 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22726630