题目：激素避孕药与女性骨折的关系：来自观察性研究的证据（Steroidal contraceptives and bone fractures in women: evidence from observational studies）

背景：随着年龄的增长骨量下降增加了骨折的风险，尤其是髋骨、脊椎骨和腕关节。激素避孕药与女性骨密度的变化相关。这种变化是否会影响今后生活中骨折的风险目前尚不清楚。激素避孕药最有效且使用广泛。对骨折的关注可能会限制避孕药的使用。通过观察性研究收集绝经前避孕药使用及以后生活中骨折发生率的数据。

目的：系统评价激素避孕药与女性骨折风险相关的观察性研究。

检索方式及选择标准：2012年5月，检索观察性研究。数据库包括MEDLINE、POPLINE、Cochrane对照试验中心注册库（CENTRAL）、LILACS、EMBASE、CINAHL及Web of Science。还通过ClinicalTrials.gov和ICTRP检索了最近的临床试验。对于其他研究，查阅相关文章的参考文献目录，并向研究人员致信以获得报告。纳入激素避孕药的队列和病例对照研究。干预措施包括一种激素避孕药与一种非激素避孕药、未使用避孕药，或其他的激素避孕药比较。主要拮据是骨折的风险。

主要结果：纳入14项研究（7项病例对照研究和7项队列研究）。本研究考察了口服避孕药（OCs）（N = 12）、持续性醋酸甲羟孕酮（DMPA）（N = 4），和激素宫内避孕器（IUD）（N = 1）。我们重点关注6项中度或高度质量的证据的研究，将其纳入敏感性分析中。所有6项研究均评价口服避孕药的使用。

发现激素避孕药与骨折风险的相关性小。1项队列研究发现，OC所有使用者骨折的风险均增加（报告RR 1.20，95％CI 1.08～1.34）。然而，来自1个亚组数据的1项病例对照研究报告并无关联性，除了那些使用时间在10年及以上的患者（报告OR 1.55，95％CI 1.03～2.33）。另1项病例对照研究报告，只有那些有10个及以上处方的患者的风险增加（报告OR 1.09，95％CI 1.03～1.16）。1项绝经后妇女的队列研究发现，在将先前有骨折的妇女排除之后，OC使用不会增加骨折的风险。另外2项研究发现，很少有OC使用与骨折风险之间关联性的证据。1项队列研究显示，有一些亚组的风险会增加，如那些使用时间更长或至使用时有特定周期的患者。1项病例对照研究报告，只在低于平均使用的年轻妇女中，任何骨折的风险均会增加。敏感性分析中的2项病例对照研究也考察了纯孕激素避孕药。1项研究报告长期使用DMPA（报告 OR 1.44，95％CI 1.01～2.06）、使用超过4年（报告OR 2.16，95％CI为1.32～3.53）、50岁以上女性（报告OR 1.17，95％CI为1.07～1.29）的骨折风险增加。另一项研究则显示，任何过去的使用均可增加其风险，包括一个或两个处方（报告OR 1.17，95% CI 1.07～1.29)，及目前使用3至9个或10个或更多处方。此外，1项研究报告，一直使用激素性IUD或使用IUD时间更长的患者骨折的风险降低（报告OR 0.75，95％CI 0.64～0.87）。

作者的结论：观察性研究并未表明使用OC与骨折风险之间的整体关联性。一些研究报告，特定的使用者亚组的风险增加。DMPA使用者骨折的风险可能会增加。1项研究表明，激素IUD的使用可能与风险降低有关。由于对照组经常不同，观察性研究需要校正性分析。研究人员应该对多因素分析中考察的变量非常清楚。

（选题审校： 唐惠林 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22895991