近年来，随着抗生素的广泛应用，关于妊娠期间或婴儿早期暴露于抗生素与儿童神经发育障碍风险之间的关系引起了广泛关注。2024年5月，发表在BMJ的一项研究，带来了一些这方面的证据。

目的

评估妊娠期间或婴儿早期使用抗生素与儿童神经发育障碍风险之间的相关性。

设计

全国性基于人群的队列研究和同胞分析。

地点

利用韩国国家健康保险服务母婴关联数据库2008—2021年的相关数据。

参与者

纳入所有2009—2020年出生的活产儿童，并随访至2021年，以比较妊娠期间或婴儿早期（生命最初6个月）有抗生素暴露和无抗生素暴露的儿童。

主要结局指标

评估儿童中自闭症谱系障碍、智力障碍、语言障碍和癫痫的发病率。在基于多种潜在混杂因素进行1∶1倾向评分匹配后，使用Cox比例风险模型估算风险比及其95%CI。此外，还进行了同胞分析，以进一步考虑不可测量的家族因素。

结果

在倾向评分匹配后，纳入了1961744名儿童进行妊娠期分析，以及1609774名儿童进行婴儿早期分析。尽管在整个队列中，妊娠期使用抗生素与所有4种神经发育障碍的风险增加有关，但在同胞分析中，这些估计值减弱趋向于无效（自闭症谱系障碍的风险比为1.06，95%CI，1.01～1.12；智力障碍为1.00，0.93～1.07；语言障碍为1.05，1.02～1.09；癫痫为1.03，0.98～1.08）。同样，在同胞分析中，未发现婴儿早期使用抗生素与自闭症谱系障碍（风险比为1.00，0.96～1.03）、智力障碍（1.07，0.98～1.15）和语言障碍（1.04，1.00～1.08）之间存在相关性；但观察到癫痫的风险略有增加（1.13，1.09～1.18）。在多个亚组和敏感性分析中，结果基本一致，但非常早期使用抗生素和使用抗生素超过15天的儿童，风险略有增加。

结论

在这项大型队列研究中，妊娠期或婴儿早期使用抗生素与儿童自闭症谱系障碍、智力障碍或语言障碍的风险增加无关。然而，在几个亚组中观察到风险增加，如非常早期使用抗生素的儿童和长期使用抗生素的儿童，这值得关注和进一步研究。此外，即使在控制了适应证和家族因素后，婴儿期使用抗生素仍与癫痫风险略有增加相关。因此，在为孕妇和婴儿开具抗生素处方时，临床医生应仔细权衡获益与潜在风险。

知识来源
[1]CHOI A, LEE H, JEONG H E, et al. Association between exposure to antibiotics during pregnancy or early infancy and risk of autism spectrum disorder, intellectual disorder, language disorder, and epilepsy in children: population based cohort study[J]. BMJ. 2024 May 22;385:e076885.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38777351/. DOI: 10.1136/bmj-2023-076885.