2024年7月，发表在 Ann Intern Med 上的一项研究考察了受孕前精子发育期父亲使用二甲双胍与新生儿严重先天畸形（major congenital malformation，MCM）风险的相关性。

背景

二甲双胍是最常用的口服降糖药物。尽管其安全性已得到证实，但已知其具有抗雄激素和表观遗传修饰作用。这引发了人们对父亲在受孕前精子生成期间使用二甲双胍可能因基因组改变而导致的不良发育影响的担忧。

目的

通过研究父亲在精子生成过程中使用二甲双胍与新生儿MCM之间的相关性，评估二甲双胍的潜在不良代际效应。

设计

全国代表性队列研究。

数据来源

一个大型以色列健康基金。

参与者

1999年—2020年发生的383851例与父母相关的活产婴儿。

测量指标

使用临床诊断、药物分配信息和实验室测试结果，确定MCM和父母的心脏代谢状况。使用广义估计方程估计使用二甲双胍对MCM的影响，考虑其他抗糖尿病药物的同时使用和父母的心脏代谢发病率。

结果

与未暴露于二甲双胍的父亲相比，在精子生成过程中使用二甲双胍的父亲及其配偶的心脏代谢发病率要高得多。尽管所有剂型中父亲二甲双胍暴露发生MCM的粗略比值比（odds ratio，OR）为1.28（95%CI，1.01～1.64），但调整OR为1.00（CI，0.76～1.31）。在特定的治疗方案中，二甲双胍单药治疗的调整OR为0.86（CI，0.60～1.23），二甲双胍多药治疗的调整OR为1.36（CI, 1.00～1.85）。多药治疗在控制较差的糖尿病患者中更为常见。

局限性

用于评估潜在糖尿病严重程度的糖化血红蛋白实验室检测结果仅在队列的一个子集中获得。

结论

父亲接受二甲双胍单药治疗不会增加MCM的风险。二甲双胍在多药治疗中的相关性可能是由于父母潜在的心脏代谢风险状况更差。

知识来源
[1]ROTEM R S, WEISSKOPF M G, HUYBRECHTS K F, et al. Paternal Use of Metformin During the Sperm Development Period Preceding Conception and Risk for Major Congenital Malformations in Newborns[J]. Ann Intern Med, 2024, 177(7):851-861.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38885501/ DOI: 10.7326/M23-1405.