正在研究内皮素A受体拮抗剂齐泊腾坦（zibotentan）与钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂达格列净联合治疗伴有大量蛋白尿的慢性肾病。为了让有生育能力的女性能够获得这种治疗，需要采取高效的避孕措施，并避免药物相互作用，以免影响避孕的可靠性。2024年8月，发表在Clin Pharmacol Ther的一项药代动力学药物-药物相互作用研究，调查了齐泊腾坦与避孕药乙炔雌二醇和左炔诺孕酮之间的药代动力学（pharmacokinetic，PK）相互作用风险。

在24名无生育能力的健康女性中进行了单序列、受试者内比较研究，比较了单独使用乙炔雌二醇/左炔诺孕酮和与齐泊腾坦联用时的PK情况。

在第1天和第15天分别给予单次口服剂量乙炔雌二醇0.06 mg/左炔诺孕酮0.3 mg；在第6天—第19天，每日口服齐泊腾坦10 mg。确定了PK特征，并根据PK参数（包括最大峰浓度[Cmax]和从0到血药浓度-时间曲线下面积[AUCinf]）的几何最小二乘平均比值，比较了第1天和第15天乙炔雌二醇/左炔诺孕酮的PK情况。与齐泊腾坦联合用药对乙炔雌二醇的PK无影响（几何平均比值[90%CI]Cmax 1.05[0.99～1.11]，AUCinf 1.00[0.96～1.05]），而观察到左炔诺孕酮则出现轻微相互作用（暴露量增加）（Cmax 1.12[1.02～1.23]，AUCinf 1.30[1.21～1.39]），但这被认为无临床意义。多次剂量的齐泊腾坦不会降低乙炔雌二醇/左炔诺孕酮的血浆暴露量。

总之，在含有齐泊腾坦的治疗中，使用含有乙炔雌二醇/左炔诺孕酮的避孕药是可行的。这扩大了育龄女性的选择范围，支持了ZENITH High Proteinuria试验的多样性。

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本文为专业研究人员文献学习后的心得体会，其语言表述不能完全反映原文献的研究内容，仅为读者提供信息参考。如需了解文献研究的详细情况，需根据参考文献提供的检索路径，查找并阅读原文献。

知识来源
[1]MERCIER A K, KOIS A K, KARSANJI D, et al. Zibotentan Can Be Co-administered with Contraceptives Containing Ethinyl Estradiol and Levonorgestrel: A Pharmacokinetic Drug-Drug Interaction Study[J]. Clin Pharmacol Ther. 2024 Aug;116(2):372-379.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38686600/. DOI: 10.1002/cpt.3280.