他莫昔芬是治疗激素受体阳性乳腺癌的重要抗雌激素药物，通过CYP2D6生物活化为其活性代谢物endoxifen。CYP2D6的遗传变异与他莫昔芬治疗期间endoxifen的水平有关。最近的研究表明，茄啶（土豆中的一种糖苷生物碱植物化学物质）经过CYP2D6介导的代谢可生成4-OH-茄啶（m/z 414）和3,4-开环茄啶-3,4-二酸（SSDA；m/z 444）。

2024年7月，发表在Clin Pharmacol Ther的一项研究，利用一项包含1032名接受他莫昔芬治疗乳腺癌患者的回顾性队列，探讨了茄啶代谢物与CYP2D6活性及其与他莫昔芬代谢相关性的关系。

在99.7%（N=1029）的血浆样本中检测到了茄啶、4-OH-茄啶或SSDA。在CYP2D6中等代谢型和弱代谢型患者中，茄啶代谢物比例下降（P<0.0001）。在服用CYP2D6强效抑制剂的患者中，4-OH-茄啶/茄啶和SSDA/茄啶的比例分别下降了77.6%（P<0.0001）和94.2%（P<0.0001）。endoxifen与他莫昔芬的比例与4-OH-茄啶/茄啶（ρ=0.3207，P<0.0001）和SSDA/茄啶（ρ=0.5022，P<0.0001）比例高度相关。通过逻辑回归模型分析确定，当4-OH-茄啶/茄啶比例低于2.1且SSDA/茄啶比例低于0.8时，可预测endoxifen浓度低于16nM 。

总之，茄啶、4-OH-茄啶和SSDA是CYP2D6活性的饮食来源生物标志物。此外，在接受他莫昔芬治疗的患者中，4-OH-茄啶/茄啶和SSDA/茄啶可预测endoxifen水平，包括同时作为处方的CYP2D6相互作用药物的抑制效果。

因此，在启动他莫昔芬治疗之前或确定CYP2D6药物相互作用的影响时，以及在从芳香化酶抑制剂转换为他莫昔芬之前，4-OH-茄啶/茄啶或SSDA/茄啶比例具有潜在的特别用途。

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知识来源
[1]MEDWID S, SCHWARZ U I, CHOI YH, et al. Solanidine Metabolites as Diet-Derived Biomarkers of CYP2D6-Mediated Tamoxifen Metabolism in Breast Cancer Patients[J]. Clin Pharmacol Ther. 2024 Jul 22.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39039708/. DOI: 10.1002/cpt.3380.