2024年7月，发表在Ann Intern Med的一项研究，考察了妊娠早期使用二甲双胍与非活产和先天畸形的风险的相关性。

背景

二甲双胍是2型糖尿病的一线药物治疗，但关于其在妊娠早期的安全性证据有限。

目的

评估妊娠早期使用二甲双胍的致畸性。

设计

在一组妊娠前即患有2型糖尿病的孕妇中，她们在最后一次月经周期（LMP）之前接受二甲双胍单药治疗，模拟了一个目标试验，包含两种治疗策略：胰岛素单药治疗（停止二甲双胍治疗，并在LMP后90天内开始胰岛素治疗）或胰岛素+二甲双胍（继续二甲双胍治疗，并在LMP后90天以内开始胰岛素治疗）。

数据来源

美国Medicaid医疗管理数据库（2000年～2018年）。

参与者

12489名符合资格标准的孕妇。

测量指标

使用标准化方法调整协变量，估计非活产和活产伴先天性畸形的风险及风险比，以及活产中先天畸形的风险和风险比。

结果

胰岛素单药治疗组共有850名女性，胰岛素+二甲双胍组共有1557名女性。胰岛素单药治疗（对照组）的非活产的估计风险为32.7%，胰岛素+二甲双胍组为34.3%[风险比，1.02（95%CI，1.01～1.04）]。胰岛素单药治疗组的先天畸形活产的估计风险为8.0%（CI，5.7%～10.2%），胰岛素+二甲双胍组为5.7%（CI，4.5%～7.3%）[风险比，0.72（CI，0.51～1.09）]。

局限性

血糖控制和体重指数可能存在残余混杂因素。

结论

与改用胰岛素单药治疗相比，在妊娠早期继续使用二甲双胍并添加胰岛素，在妊娠前接受二甲双胍治疗的女性中，非活产风险几乎没有增加。根据传统的统计标准，先天畸形风险降低49%至增加9%与本研究的数据高度一致。

知识来源
[1]CHIU Y H, HUYBRECHTS K F, PATORNO E, et al. Metformin Use in the First Trimester of Pregnancy and Risk for Nonlive Birth and Congenital Malformations: Emulating a Target Trial Using Real-World Data[J]. Ann Intern Med. 2024 Jul;177(7):862-870.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38885505/ DOI: 10.7326/M23-2038.