唑来膦酸是一种双磷酸盐类药物，主要通过抑制破骨细胞的活性，减少骨质吸收，从而达到预防和治疗骨质疏松症及其前期阶段（如骨量减少）的效果。2024年4月，发表在Lancet Diabetes Endocrinol的一项研究，调查了骨量减少的女性唑来膦酸治疗后预防骨折的持续时间。

背景

研究人员既往发现，在为期6年的、针对65岁以上骨量减少女性的研究中，每18个月给药一次唑来膦酸，可减少1/3的脆性骨折。本次扩展研究旨在确定这些疗效是否具有持续性。

方法

在新西兰奥克兰，研究人员招募了2000名65岁以上、能独立行走、居住在社区中的绝经后女性，她们的总髋部或股骨颈T评分在-1.0～-2.5。研究人员邀请那些已接受四剂静脉唑来膦酸、完成了核心研究6年随访、无代谢性骨病（骨质疏松症除外）且未使用骨活性药物的患者参加本次为期4年的观察性研究扩展试验，在此期间是否继续治疗由患者的主治医生决定。研究人员要求受试者通知研究人员是否出现新的骨折，并在7.5年和9.0年时通过电话随访了解受试者的健康状况。然后，研究人员邀请受试者在10年时进行现场问诊。每次随访时均记录骨折和其他健康事件，并对所有进入扩展试验的受试者进行分析。在10年时，研究人员测量了受试者的骨密度（BMD；仅对未显著使用骨活性药物且参加现场问诊的受试者进行分析）和骨转换标志物（从随机选取的50名受试者的空腹晨血中测量）。

研究发现

在核心研究中随机分配接受唑来膦酸的1000名女性中，796名受试者符合扩展研究的要求，其中762名（96%）受试者在2015年9月24日—2017年12月13日参加了扩展研究。平均随访时间为4.24年（标准差0.57，范围0.61～6.55年；最终随访日期为2022年5月25日）。

10年时，对727名（91%）受试者进行了评估。在扩展研究期间，25名女性死亡，6名因医疗原因退出，4名失访。92名女性在扩展研究期间发生了114次非椎骨骨折。非椎骨骨折率在核心研究的最后两年达到最低，为15次/1000名女性-年（95% CI 10～21），在第6至第8年增加至24次/1000名女性-年（17～33），在第8至第10年增加至42次/1000名女性-年（32～53），这与核心研究最后两年安慰剂组中的发生率相似。总髋部BMD（每0.1 g/cm²的相对风险为0.73，95% CI 0.57～0.93；p=0.011）和第6年的非椎骨骨折史（1.74，1.12～2.69；p=0.013）可预测骨折的发生，但总髋部BMD的变化则无预测作用。

扩展研究期间，总髋部BMD从高于基线的4.2%降至高于基线的0.8%（p<0.0001）。骨转换标志物对于预测个体BMD的丢失没有作用。受试者中未出现颌骨坏死或不典型股骨骨折。

结论
在核心研究中唑来膦酸治疗后降低的骨折率，在最后一次唑来膦酸输注后的1.5～3.5年内基本维持，之后则不再如此。

知识来源
[1]REID I R, HORNE A M, MIHOV B, et al. Duration of fracture prevention after zoledronate treatment in women with osteopenia: observational follow-up of a 6-year randomised controlled trial to 10 years[J]. Lancet Diabetes Endocrinol. 2024 Apr;12(4):247-256. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38452783/. DOI: 10.1016/S2213-8587(24)00003-2.