题目：孕期乳腺癌的治疗： 一项观察性研究（Treatment of breast cancer during pregnancy: an observational study）

背景：关于孕期乳腺癌治疗知识很少。我们的目的是为了确定孕期对乳腺癌进行治疗对母亲和孩子是否安全。

方法：我们纳入的患者为来自七个欧洲国家的主要诊断为乳腺癌的孕妇；对2003年4月（登记开始的时候）前被诊断为乳腺癌或者预期将出现该疾病的患者的数据进行回顾性地收集，且不考虑妊娠的情况、治疗的类型和时间选择。主要的结果指标为分娩后四周内胎儿的健康情况。登记注册情况不断更新，本研究通过ClinicalTrials.gov注册，注册号为NCT00196833。

研究结果：在2003年4月～2011年12月间，447名患者登记注册，其中413名患者患有早期乳腺癌。平均年龄为33岁（年龄范围22-51岁）。确诊时的平均胎龄为24周（胎龄范围5-40周）。413名女性中，有197名患者在孕期接受了平均4个疗程的化疗（疗程范围为1-8）。178名患者使用蒽环类，15名使用环磷酰胺、甲氨蝶呤和氟尿嘧啶，14名患者接受紫杉烷治疗。在对胎龄进行调整后（P=0.018），新生儿出生体重受化疗影响，但与化疗周期无关（P=0.71）。胎龄37周以内的早产情况，两组未见明显的统计学差异。386名婴儿中，40名婴儿（10%）出现副作用、畸形、或者新生儿并发症；胎龄少于37周的婴儿发生不良反应的情况比胎龄大于等于37周的婴儿多（小于37周：191名婴儿中有31名[16%]出现不良反应，大于等于37周：195名婴儿中有9名 [5%]出现不良反应；P=0.0002）。对于母亲的治疗方案已知的婴儿，子宫内接受化疗的患者不良反应更为常见（子宫内接受化疗：203名婴儿有31名[15%]出现不良反应，子宫内未接受化疗：170名婴儿有7名[4%]出现不良反应；P=0.00045）。两名接受化疗且早产的婴儿死亡，但这两例死亡均认为与治疗无关。孕期使用化疗的早期乳腺癌患者的平均无病生存期为70.6月 (95%置信区间62.1-105.5)，分娩后使用化疗的女性平均无生存期为94.4月（95%置信区间下限64.4；而上限未达到）（非调整风险比1.13 [95% 置信区间0.76-1.69]；P=0.539）。

阐释：尽管我们的数据表明婴儿接受子宫内化疗暴露会造成出生体重下降以及更多的并发症，但这些差异在临床上并不明显，且妊娠前三个月，没有婴儿接受到化疗暴露的情况，这些差异更可能与早产相关。对于早期乳腺癌的母亲，延期进行癌症治疗并没有明显影响无病生存期。由于早产与不良事件的联系较多，因此足月显得很重要。

（选题审校： 徐悠然 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22902483