在肾细胞癌的治疗中，纳武利尤单抗作为一种免疫检查点抑制剂，已经显示出疗效。然而，关于其给药方式——皮下与静脉给药之间的优劣，一直是医界关注的热点。2024年9月，发表在Ann Oncol的一项研究，或可供临床参考一二。

背景：肿瘤治疗模式的不断发展，催生了对改善患者体验和提升医疗保健效率的管理方案的需求。

患者与方法：CheckMate 67T（NCT04810078）是一项Ⅲ期、开放标签、多中心、非劣效性试验，入组了晚期/转移性肾透明细胞癌患者，并随机分配至皮下给药纳武利尤单抗组（每4周1200 mg；与20000单位重组人透明质酸酶PH20联合配制）或静脉给药纳武利尤单抗组（每2周3 mg/kg）。主要目的是通过基于群体药代动力学分析确定的共同主要终点[首次28天内的平均血药浓度（Cavgd28）和最低稳态血药浓度（Cminss）；非劣效性阈值：几何均值比（GMR）的90%CI的下限≥0.8]，评估皮下vs静脉给药纳武利尤单抗的非劣效性。客观缓解率（objective response rate，ORR）是一个关键次要终点指标，用于非劣效性检验[非劣效性阈值：ORR（皮下vs静脉给药纳武利尤单抗）相对风险的95%CI下限≥0.60]。

结果：共495例患者被随机化。Cavgd28和Cminss的GMR显示，皮下vs静脉给药组的相对暴露量分别为2.098（90%CI 2.001～2.200）和1.774（90%CI 1.633～1.927）。至少随访8个月后，皮下给药纳武利尤单抗组的ORR为24.2%（95%CI 19.0%～30.0%），静脉给药纳武利尤单抗组为18.2%（95%CI 13.6%～23.6%；相对风险：1.33；95%CI 0.94～1.87）。共同主要终点和ORR均达到了非劣效性阈值。其他疗效和安全性指标相似。

结论：基于药代动力学和ORR，纳武利尤单抗皮下给药非劣效于静脉给药。未观察到新的安全性信号。

（选题审校：吴紫阳 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
[1]ALBIGES L, BOURLON M T, Chacón M, et al. Subcutaneous versus intravenous nivolumab for renal cell carcinoma[J]. Ann Oncol. 2024 Sep 15:S0923-7534(24)03996-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39288844/.DOI: 10.1016/j.annonc.2024.09.002.