低剂量阿扎胞苷联合维奈克拉对强化或低强度诱导治疗后急性髓系白血病的有效性有待研究。2024年4月，发表在Lancet Haematol的一项研究对此进行了考察。

背景

急性髓性白血病患者的复发率很高，特别是如果他们不能完成标准的巩固策略或异体造血干细胞移植（haematopoietic stem-cell transplantation，HSCT）。3期QUAZAR AML-001研究显示口服阿扎胞苷维持总体生存获益。BCL2抑制剂维奈克拉在急性髓性白血病中高度活跃，并与阿扎胞苷协同作用。这项研究旨在评估小剂量阿扎胞苷加维奈克拉作为急性髓性白血病维持治疗的疗效和安全性。

方法

在美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心进行了一项单中心、单臂、2期研究。符合条件的患者为成人（年龄≥18岁），WHO 2016年诊断为急性髓性白血病完全缓解或强化或低强度诱导后完全缓解伴血细胞计数恢复不完全，不符合立即进行HSCT的条件。

东部肿瘤协作组体力状态评分等级为3级及以下。患者接受阿扎胞苷50mg/m2静脉注射或皮下注射，持续5天，维奈克拉400mg口服，持续7天或14天。主要终点为无复发生存期。由于进展缓慢，本研究提前结束。所有患者均纳入疗效和安全性分析。

研究结果

在2019年9月26日—2022年10月26日，纳入了35例患者，其中25例（71%）被分配到强化诱导的队列1，10例（29%）被分配到低强度诱导的队列2。35例患者中，男性18例（51%），女性17例（49%）。中位年龄55岁（四分位距[interquartile range，IQR] 41～62）。

中位随访周期为9个（IQR 2～22），中位随访时间为23.3个月（IQR 9～30）。整个队列的中位无复发生存期未达到（95% CI，20.2～不可计算），队列1的中位无复发生存期未达到（95% CI，29.1～不可计算），队列2的中位无复发生存期未达到（95% CI，16.5～不可计算）。

整个队列的2年无复发生存率为65%（95% CI 50～85），队列1为71%（53～94），队列2为52%（27～100）。

最常见的3-4级治疗不良事件是血小板减少（n=6）、肺部感染（n=4）、白细胞减少（n=4）和中性粒细胞减少（n=3）。维持治疗期间无死亡病例发生。

结论

低剂量阿扎胞苷加维奈克拉是急性髓系白血病在高强度和低强度诱导后可行的维持策略。

参考资料：
[1]BAZINET A, KANTARJIAN H, BATALLER A, et al. Reduced dose azacitidine plus venetoclax as maintenance therapy in acute myeloid leukaemia following intensive or low-intensity induction: a single-centre, single-arm, phase 2 trial[J]. Lancet Haematol. 2024 Apr;11(4):e287-e298. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38548404/DOI: 10.1016/S2352-3026(24)00034-6.