对于高危CD30+淋巴瘤患者，靶向CD30的嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor，CAR）T细胞在自体造血干细胞移植（haematopoietic stem-cell transplantation，HSCT）后的巩固治疗是否安全？2024年5月，发表在Lancet Haematol的一项研究带来答案。

背景

靶向CAR T细胞在清除淋巴细胞化疗前是安全的，并且具有良好的活性。这项研究旨在确定抗CD30 CAR T细胞作为复发风险高的CD30+淋巴瘤患者HSCT后巩固治疗的安全性。

方法

该1期剂量递增研究在美国的两个地点进行。3岁及以上，经免疫组织化学证实为CD30+疾病的经典霍奇金淋巴瘤或非霍奇金淋巴瘤，且计划进行自体HSCT的Karnofsky表现评分超过60%的患者，如果根据原发性难治性疾病或在初始治疗后12个月内复发或移植前救治治疗开始时淋巴结外受损伤被认为复发风险高，则符合条件。

在三系造血移植（定义为绝对中性粒细胞计数≥500细胞/μL 3天，血小板计数≥25×109血小板/L 5天，血红蛋白≥8 g/dL 5天，无需输血）随后卡莫司汀、依泊苷、阿糖胞苷和马法兰（BEAM方案）和HSCT之后，患者接受CAR T细胞单次输注（2×107 CAR T细胞/m2，1×108 CAR T细胞/m2，或2×108 CAR T细胞/m2）作为巩固治疗。

主要终点是确定最大耐受剂量，这是基于接受CAR T细胞输注的患者的剂量限制性毒性率。

结果

在2016年6月7日—2020年11月30日，21名患者入组，18名患者（11名霍奇金淋巴瘤，6名T细胞淋巴瘤，1名灰色地带淋巴瘤）在HSCT后中位22天（范围16-44天）注射抗CD30 CAR T细胞。没有观察到剂量限制性毒性，因此测试的最高剂量（2×108 CAR T细胞/m2）被确定为最大耐受剂量。

1例患者有1级细胞因子释放综合征。最常见的3-4级不良事件是淋巴细胞减少（2/18例[11%]）和白细胞减少（2/18例[11%]）。没有与治疗相关的死亡。2例患者在治疗后约2年和2.5年发生继发性恶性肿瘤（1例4期非小细胞肺癌和1例睾丸癌），但这些被认为与治疗无关。

在输注后的中位随访时间为48.2个月（四分位距[interquartile range，IQR]，27.5 -60.7），所有接受治疗的患者（n=18）的中位无进展生存期为33.2个月（95% CI，4.6个月至无法估计），而接受治疗的霍奇金淋巴瘤患者（n=11）的中位无进展生存期尚未达到。所有治疗患者的中位总生存期尚未达到。

结论

抗CD30 CAR T细胞输注作为BEAM方案和HSCT后的巩固治疗是安全的，对复发风险高的霍奇金淋巴瘤患者具有低毒化率和鼓励的初步活性，强调需要更大规模的研究来证实这些发现。

参考资料：
[1]GROVER NS, HUCKS G, RICHES ML, et al. Anti-CD30 CAR T cells as consolidation after autologous haematopoietic stem-cell transplantation in patients with high-risk CD30+ lymphoma: a phase 1 study[J]. Lancet Haematol. 2024 May;11(5):e358-e367. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38555923/DOI: 10.1016/S2352-3026(24)00064-4.