对于复发或难治性滤泡辅助性T细胞淋巴瘤（follicular helper T-cell lymphomas，TFHL）患者，口服阿扎胞苷是否优于标准疗法？2024年6月，发表在Lancet Haematol的一项研究，对此进行了探讨。

背景

TFHL中调控DNA甲基化的基因经常发生变异。初步报告显示，5-阿扎胞苷（5-azacitidine）治疗复发或难治性TFHL患者具有临床活性。本研究旨在比较口服阿扎胞苷与研究者选择的标准疗法（investigator's choice standard therapy，ICT；即吉西他滨、苯达莫司汀或罗米地辛）在复发或难治性TFHL患者中的疗效。

方法

根据2017年世界卫生组织（World Health Organization，WHO）血液肿瘤分类标准，从五个欧洲国家和日本的大学附属医院招募了年龄超过18岁、具有复发或难治性TFHL[血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤或具有特定表型（即CD10、BCL6、CXCL13、PD1或ICOS中两个或两个以上标志物阳性）的结节性T细胞淋巴瘤]且东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）体能状态评分为0～3的患者。

患者按1:1的比例被随机分配至两个治疗组：一组接受每日一次、剂量为300mg（日本患者为200mg）的阿扎胞苷治疗，每28天为一个周期，用药14天；一组是根据研究者的选择接受吉西他滨、苯达莫司汀或罗米地辛治疗。随机分配按既往治疗线数和既往或伴发髓系恶性肿瘤的存在情况进行分层。主要终点指标是由研究者评估的意向治疗人群中的无进展生存期。

结果

2018年11月9日—2021年2月22日期间，共纳入86例患者[中位年龄69岁（IQR 62～76）]，男性50例，女性36例），其中阿扎胞苷组42例，ICT组44例。

中位随访时间为27.4个月（IQR 20.2～32.9），阿扎胞苷组的中位无进展生存期为5.6个月（95% CI 2.7～8.1），ICT组的中位无进展生存期为2.8个月（1.9～4.8）[风险比为0.63（95% CI 0.38～1.07）；单侧p=0.042]。阿扎胞苷组42例患者中有32例（76%）报告发生3～4级不良事件，ICT组43例患者中有42例（98%）报告发生3～4级不良事件。

最常见的3级或以上不良事件为血液学事件[28/42例（67%）vs 40/43例（93%）]、感染[8（19%）vs 14（33%）]和胃肠道事件[5（12%）vs 1（2%）]。阿扎胞苷组有2例治疗相关的死亡（1例心内膜炎和1例念珠菌病），ICT组有3例治疗相关的死亡（1例心力衰竭、1例COVID-19和1例原因不明）。

结论

尽管本研究未达到预先规定的主要终点，但阿扎胞苷的安全性良好，表明其可能为此类难治性疾病的治疗提供更多选择，尤其是与其他药物联合使用时。目前，正在一项平台试验中准备进行阿扎胞苷与其他药物联合使用的相关研究。

参考资料：
[1]DUPUIS J, BACHY E, MORSCHHAUSER F, et al. Oral azacitidine compared with standard therapy in patients with relapsed or refractory follicular helper T-cell lymphoma (ORACLE): an open-label randomised, phase 3 study[J]. Lancet Haematol. 2024 Jun;11(6):e406-e414. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38796193/DOI: 10.1016/S2352-3026(24)00102-9.