间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）阳性晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是一种具有特定基因突变的肺癌类型，针对这种特定突变，近年来涌现出多种有效的靶向治疗药物。其中，ALK酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors，TKI）已成为一线治疗的主要选择。2024年9月，发表在Lung Cancer的一项研究，调查了劳拉替尼与其他ALK TKI作为ALK阳性晚期NSCLC一线治疗的疗效。

背景：与化疗或克唑替尼相比，新一代ALK TKI（阿来替尼、布加替尼和劳拉替尼）作为ALK阳性晚期NSCLC的一线治疗，表现出更优的无进展生存期（progression-free survival，PFS）。

方法：研究人员进行了网状荟萃分析（network meta-analyses，NMAs），比较了劳拉替尼与其他ALK TKIs在治疗该适应证方面的相对疗效。本研究证据来源于通过系统文献评价及后续的更新。主要分析调查了意向治疗（intent-to-treat，ITT）人群中由独立审查委员会（IRC）评估的PFS。次要结局包括亚组中的PFS、颅内进展时间（intracranial time to progression，IC TTP）、不良事件以及因不良事件而停药的情况。对于每个结局，研究人员使用贝叶斯比例风险NMAs来估计相对治疗效果。此外，研究人员还对迄今为止针对ALK阳性晚期NSCLC一线治疗所进行的8项已发表NMA的设计和结果进行了比较。

结果：研究人员构建了包含10项试验的网状，以进行间接治疗比较。其中2项试验直接比较了阿来替尼（600 mg，每日两次）与克唑替尼，1项试验直接比较了劳拉替尼与克唑替尼。NMA结果显示，与阿来替尼（600 mg，每日两次）相比，劳拉替尼在ITT人群中由IRC评估的PFS的风险比为0.61（95%CrI：0.39，0.97）；而与布加替尼相比，劳拉替尼的风险比为0.57（95%CrI：0.35，0.93）。在评价已发表的NMA时，研究人员比较了劳拉替尼与阿来替尼（600 mg，每日两次）和布加替尼的HR。每项已发表的NMA均得出了相似的结果。

结论：该项NMA分析补充了现有发现，并填补了其他已发表NMA的数据空白。8项已发表NMAs的结果一致支持，相比其他TKIs，劳拉替尼可作为ALK阳性晚期NSCLC患者临床有效的一线治疗药物。

（选题审校：吴紫阳 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
[1]OU S H, KILVERT H, CANDLISH J, et al. Systematic review and network meta-analysis of lorlatinib with comparison to other anaplastic lymphoma kinase (ALK) tyrosine kinase inhibitors (TKIs) as first-line treatment for ALK-positive advanced non-smallcell lung cancer (NSCLC)[J]. Lung Cancer. 2024 Sep 29;197:107968. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39368244/.DOI: 10.1016/j.lungcan.2024.107968.