题目：阿替普酶治疗急性缺血性卒中，早期联合阿司匹林：随机对照试验（Early administration of aspirin in patients treated with alteplase for acute ischaemic stroke: a randomised controlled trial）

背景：静脉阿替普酶溶栓是急性缺血性卒中唯一被认可的的治疗方法。阿替普酶诱导血管再通的情况下，14-34%的患者会发生再闭塞的现象，可能是由于血小板活化的缘故。在使用阿替普酶后，早期进行抗血小板治疗，会降低再闭塞风险并改善治疗结局。我们对阿替普酶标准治疗后使用静脉阿司匹林的疗效进行了比较。

方法：该试验为多中心、随机、开放标签、盲终点评估，使用阿替普酶进行治疗的急性缺血性卒中患者被随机分组，在静脉阿替普酶治疗后90分钟内，静脉注射或不注射300mg阿司匹林。两组中，口服抗血小板治疗都开始于阿替普酶治疗24小时后。主要终点是良好的疗效，其定义标准是3个月时改良Rankin评分量表得分0-2分。本试验通过荷兰实验登记进行注册（NTR822）。

研究结果： 2008年7月29日～2011年4月20日期间，在800名目标患者中共有642名患者被纳入试验（322名患者联合使用阿司匹林，320名患者采用标准疗法）。由于阿司匹林组出现较多自发性颅内出血（SICH），且未表现出疗效优势，试验被提前终止。3个月时，阿司匹林治疗组的174名患者（54.0%）与标准治疗组的183名患者（57.2%） 疗效良好（绝对差异−3.2%，95%置信区间 −10.8至4.2；未处理相对风险0.94，0.82-1.09，P=0.42）。调整比值比0.91（95%置信区间0.66-1.26，P=0.58）。阿司匹林治疗组SICH（14 [4•3%]）较标准治疗组（5 [1.6%]；绝对差异2.8%，95% 置信区间0.2-5.4； P=0.04）多。与标准治疗组（1例）相比，阿司匹林治疗组（11例，P=0.006）SICH与不良结局相关性更大。

阐释：使用阿替普酶进行急性缺血性卒中治疗，早期联合静脉阿司匹林，不能改善3个月时的疗效，且会增加SICH风险。试验结果不支持改变当前的指导原则，该指导原则建议在使用阿替普酶24小时后开始抗血小板治疗。

（选题审校： 徐悠然 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22748820