题目：依维莫司联合他莫昔芬用于治疗激素受体阳性、人表皮生长因子受体-2阴性的转移性乳腺癌患者的一项随机II期试验：一项GINECO研究 （Randomized Phase II Trial of Everolimus in Combination With Tamoxifen in Patients With Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Metastatic Breast Cancer With Prior Exposure to Aromatase Inhibitors: A GINECO Study）

目的：信号转导通路之间的“对话”可能在转移性乳腺癌（MBC）患者的激素抵抗中发挥作用。依维莫司是一种口服哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂，在内分泌抵抗模型中已恢复敏感性，且在关于MBC早期阶段的临床试验中显示出抗肿瘤活性。本研究的目的是评估依维莫司联合他莫昔芬用于芳香化酶抑制剂（AIS）抵抗的MBC患者的有效性和安全性。

患者与方法：本研究为一项开放标签的II期试验，随机将激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性、对AIS耐药的转移乳腺癌绝经后妇女随机分为以下两组：他莫昔芬20毫克/天+依维莫司10毫克/ 天（n = 54）或他莫昔芬20毫克/ 天（n =57）。依据初次和二次激素抵抗的随机化分层。主要终点是临床受益率（CBR），其定义为在6个月内完全或部分缓解或疾病稳定患者的百分比。组间未设置正式的对比统计。

结果：他莫昔芬+依维莫司组6个月的CBR为61％(95% CI, 47 ~ 74)，而单独应用他莫昔芬组则为42％（95％CI，29~56）。单独应用他莫昔芬组疾病进展时间（TTP）增加至4.5个月，而他莫昔芬+依维莫司组则增加至8.6个月，其相应进展风险降低了46％（风险比[HR]，0.54;95％CI，0.36〜0.81），与他莫昔芬单独用药相比，双药联合应用的死亡风险减少了55％（HR，0.45;95％CI，0.24〜0.81）。他莫昔芬+依维莫司的主要不良反应为乏力(72% ：53%，与他莫昔芬单独应用相比）、口腔炎（56％：7％）、皮疹（44％：7％）、厌食（43％：18％）、腹泻（39％：11％）。

结论：这项研究表明，与单独应用他莫昔芬相比，依维莫司联合他莫昔芬可以增加绝经后耐AI抵抗的MBC妇女的CBR、TTP和总生存期。

（选题审校： 唐惠林 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://jco.ascopubs.org/content/30/22/2718.long