题目：阿那曲唑联合氟维司群治疗转移性乳腺癌（Combination anastrozole and fulvestrant in metastatic breast cancer）

背景：芳香酶抑制剂阿那曲唑可抑制雌激素的合成。联合氟维司群用药加速雌激素受体的降解。我们假设这两种药物联合可能会比单独使用阿那曲唑治疗激素受体（HR）阳性的转移性乳腺癌更有效。

方法：患有转移性乳腺癌，但之前未进行治疗的绝经后妇女按照1:1的比例随机分组，分别每日口服1mg阿那曲唑（1组），如果疾病发展，推荐单独使用氟维司群进行交叉治疗，或者阿那曲唑和氟维司群联合使用（2组）。通过优先或非优先的辅佐三苯氧胺疗法对患者进行分层。第1天，肌肉内注射氟维司群500 mg ，第14天和28天，肌内注射250 mg，之后每月注射一次。主要终点为无进展生存期，且预先设定的次要终点为总生存期。

结果：平均无进展生存期为第1组13.5个月，第2个月15.0个月（联合疗法的疾病进展或死亡的风险比0.80；95% CI 0.68-0.94；长期时序检验P=0.007）。在所有亚组中，联合疗法比单独使用阿那曲唑更有效，且无明显交互作用。尽管组1中41%的患者在疾病进展情况发生后，交叉使用氟维司群，联合疗法的总生存期也较长（组1平均总生存期41.3个月，组2平均总生存期47.7个月；死亡风险比0.81；95% CI 0.65-1.00；长期时序检验P=0.05）。2组中有3例死亡，可能与治疗相关。两组中3～5级毒性作用的发生率无明显差异。

结论：阿那曲唑和氟维司群联合用药比单独使用阿那曲唑或阿那曲唑和氟维司群序贯疗法治疗HR阳性的转移性乳腺癌更有效，尽管氟维司群的使用剂量低于现行的标准。（资助：国家癌症研究所和阿斯利康公司；美国西南肿瘤协作组临床试验政府编号：NCT00075764）

（选题审校： 任振宇 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22853014